ランキング
お知らせ
ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
雑誌詳細
文献概要
特集 不眠症の治療と睡眠薬
睡眠薬開発の歴史
著者： 村崎光邦1
所属機関： 1CNS薬理研究所
ページ範囲：P.935 - P.947
はじめに
不眠症の歴史は人類の出現とともに始まり，集団生活化およびその規模の拡大と近代化とともに頻度は増加していったと考えられる。
その治療薬の歴史も古く，古代ギリシャの哲学者Aristotleの『Sleeping and Waking』なる書物にヒトの眠りを良くする物に，wine，popy，mandrake(コイナス科のmandragona，聖書に記載あり)，rye grace(イネ科ドクムギ属)の4つの名前が挙げられている。さらに，インド大麻やさまざまの生薬などが不眠症に用いられてきており，中世には，hyoscin(ナス科の植物hyoscin ringer，後にscopolamineを含有すること判明)なども用いられた記録がある。このように不眠症の歴史とともに，それを改善するための工夫が凝らされてきている。
本稿では，19世紀以降に睡眠薬と銘うって出現してきた薬物の開発の歴史を紐解いていく。
不眠症の歴史は人類の出現とともに始まり，集団生活化およびその規模の拡大と近代化とともに頻度は増加していったと考えられる。
その治療薬の歴史も古く，古代ギリシャの哲学者Aristotleの『Sleeping and Waking』なる書物にヒトの眠りを良くする物に，wine，popy，mandrake(コイナス科のmandragona，聖書に記載あり)，rye grace(イネ科ドクムギ属)の4つの名前が挙げられている。さらに，インド大麻やさまざまの生薬などが不眠症に用いられてきており，中世には，hyoscin(ナス科の植物hyoscin ringer，後にscopolamineを含有すること判明)なども用いられた記録がある。このように不眠症の歴史とともに，それを改善するための工夫が凝らされてきている。
本稿では，19世紀以降に睡眠薬と銘うって出現してきた薬物の開発の歴史を紐解いていく。
参考文献
1)Ashton H：Benzodiazepine withdrawal：an unfinished story. Br Med J 288：1135-1140, 1984
2)Balme RH：Early medical use of bromides (Sir Charles Locock). JR Coll Physicians Lond 10：205-208, 1976
3)Busto U, Sellers EM, Naranjo CA, et al：withdrawal reaction after longterm therapeutic use of benzodiazepines. N Engl J Med 315：654-659, 1986
4)de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, et al：The hypocretins：hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity. Proc Natl Acad Sci USA 95：322-327, 1998
5)Friedlamder WJ：Who was the father of bromide treatment of epilepsy? Arch Neurol 43：505-507, 1986
6)Hollister LE, Motzon becker FP, Degan RO：Withdrawal reactions from chlordiazepoxide(“Librium”). Psychopharmacologia 2：63-68, 1961
7)Julou I, Bardone MC, Blanchard JC, et al：Pharmacological studies on zopiclone. Pharmacology 27：46-58, 1983
8)Lader M：Dependence on benzodiazepines. J Clin Psychiatry 14：121-127, 1983
9)Langer SZ, Arbilla S：Imidazopyridines as a tool for the characterization of benzodiazepine receptors：a proposal for a pharmacological classification as omega receptor subtypes. Pharmacol Biochem Behav 29：763-766, 1988
10)Lin L, Faraco J, Li R, et al：The sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin(orexin)receptor 2 gene. Cell 98：365-376, 1999
11)López-Muñoz F, Ucha-udabe R, Almo C：The history of barbiturates a century after their clinical introduction. Neuropsychiatr Dis Treat 1：329-343, 2005
12)Ludwig BJ, Piech EC：Some anti-convulasant agents derived from 1, 3 propanediols. J Am Chem Soc 73：5779-5781, 1951
13)Marks J：The benzodiazepines：Use, Overdose, Misuse, Abuse. MIP Press, Lancaster, 1986
14)村崎光邦，杉山建志，石郷岡純，他：ベンゾジアゼピン系薬物の常用量依存について—その1：北里大学東病院精神神経科外来における実態調査．厚生省「精神・神経疾患研究委託費」，薬物依存の発生機序と臨床および治療に関する研究．平成2年度研究成果報告書．pp13-19, 1990
15)村崎光邦，杉山建志，石郷岡純，他：ベンゾジアゼピン系薬物の常用量依存について—その2；北里大学東病院精神神経科外来における実態調査．厚生省「精神・神経疾患研究委託費」，薬物依存の発生機序と臨床および治療に関する研究．平成3年度研究成果報告書．pp159-164，1992
16)村崎光邦，杉山建志，石郷岡純，他：ベンゾジアゼピン系薬物の常用量依存について—その3；ベンゾジアゼピン系薬物長期服用者の精神運動機能の研究．厚生省「精神・神経疾患研究委託費」，薬物依存の発生機序と臨床および治療に関する研究．平成4年度研究成果報告書．pp155-162，1993
17)村崎光邦：抗不安薬の臨床用量依存．精神経誌 98：612-621, 1996
18)村崎光邦：新規睡眠薬ramelteonの基礎と臨床．臨床精神薬理 14：419-438, 2011
19)村崎光邦：非benzodiazepine系睡眠薬の開発物語—その1．Zopicloneの果たした役割と続いて開発されたeszopiclone．臨床精神薬理 15：1723-1734, 2012
20)村崎光邦：非benzodiazepine系睡眠薬の開発物語—その2．Zolpidemの開発の経緯とその後の展開．臨床精神薬理 15：1873-1886, 2012
21)村崎光邦：新規作用機序を持った睡眠薬の開発物語—その1：世界初のmelatonin受容体作動薬ramelteon．臨床精神薬理 19：1767-1787, 2016
22)村崎光邦：新規作用機序を持った睡眠薬の開発物語—その2-1：世界初のorexin受容体拮抗薬suvorexant：orexinの発見からsuvorexantの薬理まで．臨床精神薬理 20：99-111, 2017
23)村崎光邦：新規作用機序を持った睡眠薬の開発物語—その2-2：世界初のorexin受容体拮抗薬suvorexantの臨床試験から開発まで，臨床精神薬理 20：215-231, 2017
24)村崎光邦：新規作用機序を持った睡眠薬の開発物語—その3：生まれ変ったeszopiclone．臨床精神薬理 20：341-358, 2017
)の創成．実験医学 29：124-130, 2011
受容体．日薬理誌 131：388-390, 2008
27)Randall LO：Discovery of benzo diazepines. In：Garattini S, Hussini E, Randall LO, eds. The Benzodiazepines. Raven Press, New York, pp15-22, 1973
28)Roth T, Walsh JK, Krystal A, et al：An evaluation of the efficacy and safety of eszopiclone over 12 months in patients with chronic primary insomnia. Sleep Med 6：487-495, 2005
29)Rudolph U, Crestani F, Benke D, et al：Benzodiazepine actions mediated by specific γ-aminobutyric acid(A)receptor subtypes. Nature 401：796-800, 1999
30)櫻井武：睡眠覚醒制御におけるオレキシンおよびオレキシン受容体の機能．臨床精神薬理 18：1031-1039, 2015
31)Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, et al：Orexins and orexin receptors：a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell 92：573-575, 1998
32)Sternbach LH：Benzodiazepine story. J Med Chem 22：1-7, 1979
33)Tyrer P, Rutherford D, Huggett T：Benzodiazepine withdrawal symptoms and propranolol. Lancet 1：520-522, 1981
34)Uchikawa O, Fukatsu K, Tokunoh R, et al：Synthesis of a novel series of tricyclic indan derivatives as melatonin receptor agonists. J Med Chem 45：4222-4239, 2002
35)内村直尚，久田智，高橋健一，他：オレキシン受容体拮抗薬であるスボレキサントの原発性不眠症患者に対する有効性および安全性の検討—日本人と全集団/非日本人の比較検討—国際共同第Ⅲ相無作為化二重盲検プラセボ対照有効性検証試験．睡眠医療 9：395-411, 2015
36)内山真，坂本繁，白井克明：入眠困難を伴う不眠症患者に対するラメルテオンの安全性および有効性の検討—3,000例を越える使用成績調査の集計解析結果．Geriatr Med 52：813-837, 2014
37)Walsh JK, Krystal AD, Amato DA, et al：Nightly tretment of primary insomnia with eszopiclone for six months：effect on sleep, quality of life, and work limitations. Sleep 30：959-968, 2007
38)Zbinden G, Randall LO：Pharmacology of benzodiazepines：Laboratory and clinical correlations. Adv Pharmawl 5：213-291, 1967
掲載雑誌情報
