精神医学62巻9号

2020年09月発行

特集 周産期メンタルヘルスの今

産後うつ病の新規治療薬brexanolone

著者： 橋本謙二¹

所属機関： ¹千葉大学社会精神保健教育研究センター・病態解析研究部門

ページ範囲：P.1253 - P.1258

抄録　産後うつ病は，分娩後2週間以上持続し，日常生活に支障を来す抑うつ症状であり，約10〜15%の女性が産後うつ病を発症する。また選択的セロトニン再取り込み阻害薬などの既存の抗うつ薬では十分な効果が得られない患者も多い。多くの研究から，産後うつ病の発症には，GABA受容体サブタイプAのアロステリック調節因子である内因性神経ステロイドallopregnoloneの異常が関与していることが報告されている。2019年3月に米国食品医薬品局は，allopregnoloneの静脈注射剤brexanoloneを産後うつ病の治療薬として承認した。本稿では，うつ病の病因におけるallopregnoloneの役割，静脈注射剤brexanolone，および現在，第三相臨床試験中の新規経口治療薬SAG-217について述べる。

参考文献

1)Frieder A, Fersh M, Hainline R, et al：Pharmacotherapy of postpartum depression：current approaches and novel drug development. CNS Drugs 33：265-282, 2019

2)Paul SM, Pinna G, Guidotti A：Allopregnanolone：from molecular pathophysiology to therapeutics. A historical perspective. Neurobiol Stress 12：100215, 2020

3)Osborne LM, Gispen F, Sanyal A, et al：Lower allopregnanolone during pregnancy predicts postpartum depression：an exploratory study. Psychoneuroendocrinology 79：116-121, 2017

4)Shirayama Y, Muneoka K, Fukumoto M, et al：Infusions of allopregnanolone into the hippocampus and amygdala, but not into the nucleus accumbens and medial：prefrontal cortex, produces antidepressant effects on the learned helplessness rats. Hippocampus 21：1105-1113, 2011

5)Shirayama Y, Fujita Y, Oda Y, et al：Allopregnanolone induces antidepressant-like effects through BDNF-TrkB signaling independent from AMPA receptor activation in a rat learned helplessness model of depression. Behav Brain Res 390：112670, 2020

6)Zhang JC, Yao W, Hashimoto K：Brain-derived neurotrophic factor(BDNF)-TrkB signaling in inflammation-related depression and potential therapeutic targets. Curr Neuropsychopharmacol 14：721-731, 2016

7)Almeida FB, Nin MS, Barros HMT：The role of allopregnanolone in depressive-like behaviors：focus on neurotrophic proteins. Neurobiol Stress 12：100218, 2020

8)Uzunova V, Sheline Y, Davis JM, et al：Increase in the cerebrospinal fluid content of neurosteroids in patients with unipolar major depression who are receiving fluoxetine or fluvoxamine. Proc Natl Acad Sci USA 95：3239-3244, 1998

9)Schule C, Romeo E, Uzunov DP, et al：Influence of mirtazapine on plasma concentrations of neuroactive steroids in major depression and on 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase activity. Mol Psychiatry 11：261-272, 2006

10)Agis-Balbora RC, Guidotti A, Pinna G：5α-reductase type Ⅰ expression is downregulated in the prefrontal cortex/Brodmann's area(BA9)of depressed patients. Psychopharmacology(Berl) 231：3569-3580, 2014

11)Kanes SJ, Colquhoun H, Foherty J, et al：Open-label, proof-of-concept study of brexanolone in the treatment of severe postpartum depression. Hum Psychopharmacol 32：e2576, 2017

12)Kanes SJ, Colquhoun H, Gunduz-Bruce H, et al：Brexanolone(SAGE-547 injection)in post-partum depression：a randomized controlled trial. Lancet 390：480-489, 2017

13)Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Risenberg R, et al：Brexanolone injection in post-partum depression：two multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet 392：1058-1070, 2018

14)JAMA：Brexanolone(Zulresso)for postpartum depression. JAMA 322：73-74, 2019

15)Wisner KL, Stika CS, Ciolino JD：The first Food and Drug Administration-indicated drug for postpartum depression-brexanolone. JAMA Psychiatry 2019 Jun 26. doi：10.1001/jamapsychiatry.2019.1546.

16)Tufts JA：Brexanolone injection for post-partum depression treatment. Lancet 394：379, 2019

17)Botella GM, Salituro FS, Harrison BL, et al：Neuroactive steroid. 2.3α-hydroxy-3ß-methyl-21-(4-cyano-1H-pyrazol-1'-yl)-19-nor-5ß-pregnan-20-one(SAGE-217)：a clinical next generation neuroactive steroid positive allosteric modulator of the GABA-A receptor. J Med Chem 60：7810-7819, 2017

18)Gunduz-Bruce H, Silber C, Kaul I, et al：Trial of SAGE-217 in patients with major depressive disorder. N Engl J Med 381：903-911, 2019

19)Rosenblat JD：Trial of SAGE-217 in patients with major depressive disorder. N Engl J Med 381：2178-2179, 2019

20)塩野義製薬：新規抗うつ薬SAGE-217の導入に関するSage社とのライセンス契約締結について—日本，台湾，韓国での開発および販売に関する契約の締結．2018年6月14日