精神医学64巻6号

2022年06月発行

特集 認知症診療の新潮流—近未来の認知症診療に向けて

血液検査によるアルツハイマー病診断の可能性

著者： 徳田隆彦¹ 建部陽嗣¹

所属機関： ¹国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構量子医科学研究所脳機能イメージング研究部

ページ範囲：P.867 - P.875

抄録　アルツハイマー病(AD)の客観的な診断および脳病理のみが存在して認知症がいまだ発症していないプレクリニカル期の診断には，バイオマーカー(BM)，特に画像BMと体液BMが不可欠である。また，認知症疾患に対する画像BMと体液BMは，合理的に考えれば，単独で用いるべきものではなく，それぞれの長所と短所を補完して統合した多項目BMシステムの確立が必要である。また，画像BMと相互補完的な体液BMとしては血液BMが求められているが，従来は脳脊髄液でしか定量できなかったADの体液BMが，最近は血液中でも正確に定量できるようになってきている。さらに，現在のADに対するBMシステムであるATNシステムは，従来のADのコアBMを基本にしていたが，今後は，多種多様な認知症性疾患の脳病理をより包括的に診断・層別化ができる次世代のBMシステムが求められている。

参考文献

1)Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, et al：NIA-AA research framework：toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement 14：535-562, 2018

2)Tatebe H, Kasai T, Ohmichi T, et al：Quantification of plasma phosphorylated tau to use as a biomarker for brain Alzheimer pathology：pilot case-control studies including patients with Alzheimer's disease and down syndrome. Mol Neurodegener 12：63, 2017

3)Janelidze S, Mattsson N, Palmgrist S, et al：Plasma P-tau181 in Alzheimer's disease：relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer's dementia. Nat Med 26：379-386, 2020

4)Thijssen EH, La Joie R, Wolf A, et al：Diagnostic value of plasma phosphorylated tau181 in Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration. Nat Med 26：387-397, 2020

5)Karikari TK, Pascoal TA, Ashton NJ, et al：Blood phosphorylated tau 181 as a biomarker for Alzheimer's disease：a diagnostic performance and prediction modelling study using data from four prospective cohorts. Lancet Neurol 19：422-433, 2020

6)Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, et al：Discriminative accuracy of plasma phospho-tau217 for Alzheimer disease vs other neurodegenerative disorders. JAMA 324：772-781, 2020

7)Janelidze S, Berron D, Smith R, et al：Associations of plasma phospho-tau217 levels with tau positron emission tomography in early Alzheimer disease. JAMA Neurol 78：149-156, 2021

8)Barthélemy NR, Li Y, Joseph-Mathurin N, et al：A soluble phosphorylated tau signature links tau, amyloid and the evolution of stages of dominantly inherited Alzheimer's disease. Nat Med 26：398-407, 2020

9)Ashton NJ, Pascoal TA, Karikari TK, et al：Plasma p-tau231：a new biomarker for incipient Alzheimer's disease pathology. Acta Neuropathol 141：709-724, 2021

10)Ovod V, Ramsey KN, Mawuenyega KG, et al：Amyloid β concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis. Alzheimers Dement 13：841-849, 2017

11)Nakamura A, Kaneko N, Villemagne VL, et al：High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimer's disease. Nature 554：249-254, 2018

12)Janelidze S, Teunissen CE, Zetterberg H, et al：Head-to-head comparison of 8 plasma amyloid-β 42/40 assays in Alzheimer disease. JAMA Neurol 78：1375-1382, 2021

13)Preische O, Schultz SA, Apel A, et al：Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimer's disease. Nat Med 25：277-283, 2019

14)Shinomoto M, Kasai T, Tatebe H, et al：Plasma neurofilament light chain：a potential prognostic biomarker of dementia in adult Down syndrome patients. PLoS One 14：e0211575, 2019

15)Tozawa T, Kasai T, Tatebe H, et al：Intrathecal nusinersen treatment after ventriculo-peritoneal shunt placement：a case report focusing on the neurofilament light chain in cerebrospinal fluid. Brain Dev 42：311-314, 2020

16)Tokuda T, Qureshi MM, Ardah MT, et al：Detection of elevated levels of alpha-synuclein oligomers in CSF from patients with Parkinson disease. Neurology 75：1766-1772, 2010

17)Kasai T, Kojima Y, Ohmichi T, et al：Combined use of CSF NfL and CSF TDP-43 improves diagnostic performance in ALS. Ann Clin Transl Neurol 6：2489-2502, 2019

18)Kapasi A, Yu L, Boyle PA et al：Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy, ADNC pathology, and cognitive decline in aging. Neurology 95：e1951-e1962, 2020

19)Mintun MA, Lo AC, Evans CD, et al：Donanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med 384：1691-1704, 2021