ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
文献詳細
文献概要
特集 精神医学における臨床研究のすゝめ—わが国で行われたさまざまな精神医学臨床研究を参考にして
医師主導ランダム化比較試験のポイント—自閉スペクトラム症中核症状に対する初の治療薬開発の試み
著者： 山末英典1
所属機関： 1浜松医科大学精神医学講座
ページ範囲：P.71 - P.78
文献購入ページに移動抄録
医師主導ランダム化比較試験は，最高レベルのエビデンスを提供する最も厳密にデザインされ実施される臨床研究と位置づけられる。筆者らは，オキシトシン経鼻薬を自閉スペクトラム症中核症状初の治療薬候補として，臨床症状に加えて，視線・表情・発話などの定量解析や脳機能画像指標を評価項目に，複数の自主臨床試験と医師主導治験を無作為割付二重盲検プラセボ対照デザインで行ってきた。そして，オキシトシン経鼻薬の有効性に加えて，症状評価方法の改良，治療効果発現の脳内メカニズム解明，個別化医療実現のための効果予測法の開発，治療効果の時系列変化，用量反応関係などについて多くの発見をし，『JAMA Psychiatry』，『Molecular Psychiatry』，『Brain』などの学術誌に繰り返し掲載される成果を得てきた。本稿では，これらの成果やその背景の取り組みについて簡単に紹介した。
医師主導ランダム化比較試験は，最高レベルのエビデンスを提供する最も厳密にデザインされ実施される臨床研究と位置づけられる。筆者らは，オキシトシン経鼻薬を自閉スペクトラム症中核症状初の治療薬候補として，臨床症状に加えて，視線・表情・発話などの定量解析や脳機能画像指標を評価項目に，複数の自主臨床試験と医師主導治験を無作為割付二重盲検プラセボ対照デザインで行ってきた。そして，オキシトシン経鼻薬の有効性に加えて，症状評価方法の改良，治療効果発現の脳内メカニズム解明，個別化医療実現のための効果予測法の開発，治療効果の時系列変化，用量反応関係などについて多くの発見をし，『JAMA Psychiatry』，『Molecular Psychiatry』，『Brain』などの学術誌に繰り返し掲載される成果を得てきた。本稿では，これらの成果やその背景の取り組みについて簡単に紹介した。
参考文献
1）Yamasue H, Yee JR, Hurlemann R, et al：Integrative Approaches Utilizing Oxytocin to Enhance Prosocial Behavior：From Animal and Human Social Behavior to Autistic Social Dysfunction. J Neurosci 32：14109-14117, 2012
2）Watanabe T, Kuroda M, Kuwabara H, et al：Clinical and neural effects of six-week administration of oxytocin on core symptoms of autism. Brain 138：3400-3412, 2015
3）Yamasue H, Okada T, Munesue T, et al：Effect of intranasal oxytocin on the core social symptoms of autism spectrum disorder：a randomized clinical trial. Mol Psychiatry 25：1849-1858, 2020
4）Yamasue H, Kojima M, Kuwabara H, et al：Effect of a novel nasal oxytocin spray with enhanced bioavailability on autism：A randomised trial. Brain 45：490-499, 2022
5）Owada K, Okada T, Munesue T, et al：Quantitative facial expression analysis revealed the efficacy and time course of oxytocin in autism. Brain 142：2127-2136, 2019
6）Ochi K, Ono N, Owada K, et al：Quantification of speech and synchrony in the conversation of adults with autism spectrum disorder. PLoS One 14：e0225377, 2019
7）Watanabe T, Abe O, Kuwabara H, et al：Mitigation of Sociocommunicational Deficits of Autism Through Oxytocin-Induced Recovery of Medial Prefrontal Activity：A Randomized Trial. JAMA psychiatry 71：166-175, 2014
8）Aoki Y, Watanabe T, Abe O, et al：Oxytocin's neurochemical effects in the medial prefrontal cortex underlie recovery of task-specific brain activity in autism：a randomized controlled trial. Mol psychiatry 20：447-453, 2015
9）Aoki Y, Yahata N, Watanabe T, et al：Oxytocin improves behavioural and neural deficits in inferring others' social emotions in autism. Brain 137：3073-3086, 2014
10）Benner S, Aoki Y, Watanabe T, et al：Neurochemical evidence for differential effects of acute and repeated oxytocin administration. Mol Psychiatry 26：710-720, 2021
11）Kato Y, Kuwabara H, Okada T, et al：Oxytocin-induced increase in N, N-dimethylglycine and time-course of changes in oxytocin efficacy for autism social core symptoms. Mol Autism 12：15, 2021
12）Watanabe T, Otowa T, Aoki Y, et al：Oxytocin receptor gene variations predict neural and behavioral response to oxytocin in autism. Soc Cogn Affect Neurosci 12：496-506, 2017
13）Watanabe T, Yahata N, Kawakubo Y, et al：Network structure underlying resolution of conflicting non-verbal and verbal social information. Soc Cogn Affect Neurosci 9：767-775, 2014
14）Watanabe T, Yahata N, Abe O, et al：Diminished Medial Prefrontal Activity Behind Autistic Social Judgments of Incongruent Information. PLOS ONE 7：e3956, 2012
15）Yamasue H, Aran A, Berry-Kravis E：Emerging pharmacological therapies in fragile X syndrome and autism. Curr Opin Neurol 32：635-640, 2019
掲載誌情報
