精神医学65巻4号

2023年04月発行

特集 わが国の若手による統合失調症研究最前線

統合失調症のゲノム解析と病態解析

著者： 久島周¹²

所属機関： ¹名古屋大学医学部附属病院ゲノム医療センター ²名古屋大学大学院医学系研究科精神医学分野

ページ範囲：P.395 - P.401

抄録
　統合失調症のゲノム解析から，頻度がまれで発症に強い影響をもつバリアントが見つかってきている。たとえば，22q11.2欠失や3q29欠失などのゲノムコピー数バリアント（CNV）は発症リスクを数十倍に上げることが報告されている。2021年に保険適用になったアレイCGHにより臨床現場でもこういったCNVを検査することも可能となった。また，大規模なエクソーム解析によるde novoバリアント（新生突然変異）の同定から，新規のリスク遺伝子が見つかりつつある。一方で，リスクバリアントに基づいた病態研究として，患者iPS細胞，死後脳，モデルマウスを用いた解析も進められている。本稿では，筆者らが進めている22q11.2欠失の解析について，最近の病態研究の進展を紹介する。

参考文献

1）Nakatochi M, Kushima I, Ozaki N：Implications of germline copy-number variations in psychiatric disorders：review of large-scale genetic studies. J Hum Genet 66：25-37, 2021

2）Karayiorgou M, Simon TJ, Gogos JA：22q11.2 microdeletions：linking DNA structural variation to brain dysfunction and schizophrenia. Nat Rev Neurosci 11：402-416, 2010

3）Willatt L, Cox J, Barber J, et al：3q29 microdeletion syndrome：clinical and molecular characterization of a new syndrome. Am J Hum Genet 77：154-160, 2005

4）Isles AR, Ingason A, Lowther C, et al：Parental Origin of Interstitial Duplications at 15q11.2-q13.3 in Schizophrenia and Neurodevelopmental Disorders. PLoS Genet 12：e1005993, 2016

5）Kushima I, Nakatochi M, Aleksic B, et al：Cross-Disorder Analysis of Genic and Regulatory Copy Number Variations in Bipolar Disorder, Schizophrenia, and Autism Spectrum Disorder. Biol Psychiatry 92：362-374, 2022

6）Hsu TW, Chu CS, Tsai SJ, et al：Diagnostic progression to schizophrenia：A nationwide cohort study of 11 170 adolescents and young adults with autism spectrum disorder. Psychiatry Clin Neurosci 76：644-651, 2022

7）Kushima I, Aleksic B, Nakatochi M, et al：High-resolution copy number variation analysis of schizophrenia in Japan. Mol Psychiatry 22：430-440, 2017

8）Singh T, Poterba T, Curtis D, et al：Rare coding variants in ten genes confer substantial risk for schizophrenia. Nature 604：509-516, 2022

9）Okita K, Ichisaka T, Yamanaka S：Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells. Nature 448：313-317, 2007

10）Arioka Y, Shishido E, Kushima I, et al：Chromosome 22q11.2 deletion causes PERK-dependent vulnerability in dopaminergic neurons. EBioMedicine 63：103138, 2021

11）Saito R, Koebis M, Nagai T, et al：Comprehensive analysis of a novel mouse model of the 22q11.2 deletion syndrome：a model with the most common 3.0-Mb deletion at the human 22q11.2 locus. Transl Psychiatry 10：35, 2020

12）Torii Y, Iritani S, Marui T, et al：Morphological alteration of myelin-oligodendrocytes in a schizophrenic patient with 22q11.2 deletion syndrome：An autopsy study. Schizophr Res 223：353-355, 2020

13）Logsdon GA, Vollger MR, Eichler EE：Long-read human genome sequencing and its applications. Nat Rev Genet 21：597-614, 2020

14）Rao A, Barkley D, Franca GS, et al：Exploring tissue architecture using spatial transcriptomics. Nature 596：211-220, 2021

15）Rees E, Walters JTR, Georgieva L, et al：Analysis of copy number variations at 15 schizophrenia-associated loci. Brit J Psychiat 204：108-114, 2014