胃と腸35巻3号

2000年02月発行

特集 消化管ポリポーシス2000 トピックス

家族性大腸腺腫症における遺伝子異常と形質発現

著者： 西庄勇¹² 三嶋秀行¹ 蓮池康徳¹ 藤谷和正¹ 沢村敏郎¹ 辛栄成¹ 武田裕¹ 辻仲利政¹ 吉川宣輝¹

所属機関： ¹国立大阪病院外科 ²国立大阪病院臨床研究部

ページ範囲：P.378 - P.382

要旨　家族性大腸腺腫症（FAP）の原因となるAPC遺伝子変異の95％は，ナンセンス変異か塩基の挿入や欠失によるフレームシフト変異である．およそ310kDの巨大なAPC蛋白は，細胞質中のβ-カテニンを分解し，その量を調節することで癌抑制遺伝子として機能している．β-カテニンは細胞膜のE-カドヘリンとの結合を介して細胞間の接着を調節する以外に，ある種のシグナル伝達系において，核内で転写因子であるLEF-1/TCFと結合し，特定の遺伝子の転写活性を充進させている．変異APC蛋白はβ-カテニン量を減少させる機能を失っており，β-カテニン量の増加による転写因子の活性化と転写の充進を惹起し，腫瘍化に関与しているものと考えられる．