胃と腸39巻3号

2004年03月発行

今月の主題 胃MALTリンパ腫―除菌治療後の経過と予後 主題

胃MALTリンパ腫の除菌後の経過と分子基盤―病理の立場から

著者： 吉野正¹ 市村浩一¹ 佐藤由美子¹ 田中健大¹ 佐久川純枝¹ 高田晋一¹ 山崎理恵¹ 中村聡子¹ 小田和歌子¹ 中谷陽子¹ 高畑浩之¹

所属機関： ¹岡山大学大学院医歯学総合研究科病理・病態学

ページ範囲：P.295 - P.301

要旨　胃MALTリンパ腫は，大部分の症例ではHelicobacter pylori（H. pylori）と深い関係があり，これを除菌することによって寛解に至る．一方，MALTリンパ腫に特異性の高い染色体異常としてt(11;18)(q21;q21)が見い出され，これによるfusion geneとしてAPI2-MALT1の存在が認められる．興味深いことに，この異常を示す胃MALTリンパ腫は除菌抵抗性であり，また，H. pyloriの認められない症例のほとんどにt(11;18)(q21;q21)がみられることが明らかになってきた．さらに，H. pyloriが証明されるが除菌に抵抗性の症例もあり，それがどのような機構によるのか，今後の検討を要する点である．MALTリンパ腫の疾患概念が市民権を得たのは，大体ここ10年であるが，その間に，当初均一に思えた胃MALTリンパ腫には少なくとも3群があることが判明してきた．このことは，どのような治療方針を選択するかという臨床的にも重要な問題を提起している．

参考文献

1）吉野正，万波智彦，高瀬純枝，他．胃MALTリンパ腫の良悪性境界病変と寛解判定．消化器科 30 : 283-290, 2000

2）Liu H, Ruskon-Fourmestraux A, Lavergne-Slove A, et al. Resistance of t (11 ; 18) positive gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma to Helicobacter pylori eradication therapy. Lancet 357 : 39-40, 2001

3）Sugiyama T, Asaka M, Nakamura T, et al. API2-MALT1 chimeric transcript is a predictive marker for the responsiveness of H. pylori eradication treatment in low-grade gastric MALT lymphoma. Gastroenterology 120 : 1884-1885, 2001

4）Inagaki H, Okabe M, Seto M, et al. API2-MALT1 fusion transcripts involved in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma : Multiplex RT-PCR detection using formalin-fixed paraffin-embedded specimens. Am J Pathol 158 : 699-706, 2001

5）Ott G, Katzenberger T, Greiner A, et al. The t (11 ;18) (q21 ; q21) chromosome translocation is a frequent and specific aberration in low-grade but not high-grade malignant non-Hodgkin's lymphomas of the mucosa-associated lymphoid tissue (MALT-) type. Cancer Res 57 : 3944-3948, 1997

6）Akagi T, Motegi M, Tamura A, et al. A novel gene, MALT1 at 18q21, is involved in t (11 ; 18) (q21 ; q21) found in low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue. Oncogene 18 : 5785-5794, 1999

7）竹岡友晴，高橋淳．アポトーシス関連遺伝子と低悪性度リンパ腫．血液フロンティア 11 : 149-158, 2001

8）Rothe M, Pan MG, Henzel WJ, et al. The TNFR2-TRAF signaling complex contains two novel proteins related to baculoviral inhibitor of apoptosis proteins. Cell 83 : 1243-1252, 1995

9）Lucas PC, Yonezumi M, Inohara N, et al. Bcl10 and MALT1, independent targets of chromosomal translocation in malt lymphoma, cooperate in a novel NF-kappa B signaling pathway. J Biol Chem 276 : 19012-19019, 2001

10）Maes B, Demunter A, Peeters B, et al. BCL10 mutation does not represent an important pathogenic mechanism in gastric MALT-type lymphoma, and the presence of the API2-MLT fusion is associated with aberrant nuclear BCL10 expression. Blood 99 : 1398-1404, 2002

11）Sakugawa-Takase S, Yoshino T, Nakamura S, et al. API2-MALT1 fusion gene in colorectal lymphoma Mod Pathol 16 : 1232-1241, 2003

12）Liu H, Ye H, Dogan A, et al. T (11 ; 18) (q21 ; q21) is associated with advanced mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma that expresses nuclear BCL10. Blood 98 : 1182-1187, 2001

13）Takada S, Yoshino T, Taniwaki M, et al. Involvement of the chromosomal translocation t (11 ; 18) in some mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas and diffuse large B-cell lymphomas of the ocular adnexa evidence from multiplex reverse transcriptase-polymerase chain reaction and fluorescence in situ hybridization on using formalin-fixed, paraffin-embedded specimens. Mod Pathol 216 : 445-452, 2003

14）Streubel B, Lamprecht A, Dierlamm J, et al. T (14 ;18) (q32 ; q21) involving IGH and MALT1 is a frequent chromosomal aberration in MALT lymphoma.Blood 101 : 2335-2339, 2003

15）Nakamura T, Nakamura S, Yokoi T, et al. Clinicopathologic comparison between the API2-MALT1 chimeric transcript-positive and -negative gastric low-grade B-Cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type. Jpn J Cancer Res 93 : 677-684, 2002

16）Omonishi K, Yoshino T, Sakuma I, et al. bcl-6 protein is identified in high-grade but not low-grade mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas of the stomach. Mod Pathol 11 : 181-185, 1998