胃と腸39巻4号

2004年04月発行

特集 消化管の粘膜下腫瘍 2004

トピックス

2. チロシンキナーゼ阻害剤によるGISTの治療適応

著者： 廣田誠一¹

所属機関： ¹大阪大学医学部附属病院病理部

ページ範囲：P.683 - P.687

文献概要

要旨　GISTにおけるimatinib mesylateの基本的な適応条件はKIT陽性であることのみだが，手術により根治可能なGIST症例に対し安易に使うべきではない．imatinibの効果はc-kit遺伝子，PDGFレセプターα遺伝子の突然変異のタイプに大きく依存しており，治療効果を予測する上でこれら遺伝子の突然変異検索は必須となる．アジュバント療法としてのimatinibの投与の有用性については，欧米などの臨床試験の結果を待って判断すべきであろう．imatinib投与中に腫瘍が再増殖した場合，耐性クローン部分を外科的に除去できれば，imatinibはその後も適応となる．

参考文献

1）Hirota S, Isozaki K, Moriyama Y, et al. Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors. Science 279 : 577-580, 1998

2）Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, et al. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 344 : 1031-1037, 2001

3）Joensuu H, Roberts PJ, Sarlomo-Rikala M, et al. Effect of the tyrosine kinase inhibitor STI571 in a patient with a metastatic gastrointestinal stromal tumor. N Engl J Med 344 : 1052-1056, 2001

4）van Oosterom AT, Judson I, Verweij J, et al. Safety and efficacy of imatinib (STI571) in metastatic gastrointestinal stromal tumours : A phase I study. Lancet 358 : 1421-1423, 2001

5）Demetri GD, von Mehren M, Blanke CD, et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. N Engl J Med 347 : 472-480, 2002

6）Heinrich MC, Griffith DJ, Druker BJ, et al. Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood 96 : 925-932, 2000

7）Tuveson DA, Willis NA, Jacks T, et al. STI571 inactivation of the gastrointestinal stromal tumor c-kit oncoprotein : Biological and clinical implications. Oncogene 20 : 5054-5058, 2001

8）Chen H, Isozaki K, Kinoshita K, et al. Imatinib inhibits various types of activating mutant KIT found in gastrointestinal stromal tumors. Int J Cancer 105 : 130-135, 2003

9）Hirota S, Ohashi A, Nishida T, et al. Gain-of-function mutations of platelet-derived growth factor receptor alpha gene in gastrointestinal stromal tumors. Gastroenterology 125 : 660-667, 2003

10）Heinrich MC, Corless CL, Duensing A, et al. PDGFRA activating mutations in gastrointestinal stromal tumors. Science 299 : 708-710, 2003