胃と腸39巻8号

2004年07月発行

今月の主題 家族性大腸腺腫症―最近の話題 主題症例

大腸癌を合併しない比較的高齢な家族性大腸腺腫症の1例

著者： 小林恵子¹³ 久津裕²³ 野水整¹³ 関川浩司³ 六角裕一² 権田憲士³⁴ 吉田輝彦⁵ 菅野康吉⁴ 竹之下誠一³

所属機関： ¹星総合病院外科 ²社会保険福島二本松病院外科 ³福島県立医科大学第2外科 ⁴栃木県立がんセンター研究所がん遺伝子研究所・がん予防研究所 ⁵国立がんセンター研究所腫瘍ゲノム解析・情報研究部

ページ範囲：P.1153 - P.1158

要旨　症例は67歳，女性．検診目的で大腸造影検査を受け，ポリープの多発を指摘され，大腸内視鏡検査にて大腸ポリポーシスと診断された．遺伝子診断にて，APC遺伝子のexon15，codon1992の部位にCのdeletionを認め，この結果，この部位の配列はCCCCCTからCCCCTGとなり，codon2043にstop codonを生じるframe shift mutationを認め，genotypeからはattenuated familial adenomatous polyposis（AFAP）と診断された．右半結腸切除術および直腸S状部切除術を施行した．切除標本には，多発するポリープを確認．また病理診断では，ポリープはいずれも腺腫であり，癌の発生を認めなかった．AFAPと診断された場合には，APC遺伝子の変異の場所により表現型も異なり，予防的全大腸切除が必要とならないケースがあることが示された．

参考文献

1）Kinzler KW, Nilbert MC, Su LK, et al. Identification of FAP locus genes from chromosome 5q21. Science 253 : 661-665, 1991

2）岩間毅夫．家族性大腸腺腫症の疫学と最近の分子生物学的知見．消化器内視鏡 6 : 597-602, 1994

3）Lynch HT, Smyrk T, McGinn T, et al. Attenuated familial adenomatous polyposis（AFAP）. A phenotypically and genotypically distinctive variant of FAP. Cancer 76 : 2427-2433, 1995

4）野水整，土屋敦雄，渡辺文明，他．遺伝性腫瘍スクリーニングにおける遺伝子検査の現況―家族性大腸腺腫症における遺伝子検査の臨床応用．臨床科学 34 : 331-337, 1998

5）Laurent-Puig P, Beroud C, Soussi T. APC gene : Database of germline and somatic mutations in human tumors and cell lines. Nucleic Acids Research 26 : 269-270, 1998

6）Spirio L, Olschwang S, Groden J, et al. Alleles of the APC gene : An attenuated form of familial polyposis. Cell 75 : 951-957, 1993

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8）Friedl W, Meuschel S, Caspari R, et al. Attenuated familial adenomatous polyposis due to a mutation in the 3´ part of the APC gene. A clue for understanding the function of the APC protein. Hum Genet 97 : 579-584, 1996

9）藤田伸，吉田輝彦，菅野康吉，他．親子で異なる表現型を示したAttenuated Familial Adenomatous Polyposis（AFAP）の1家系．家族性腫瘍 2 : 33-36, 2002

10）Leppert M, Burt R, Hughes JP, et al. Genetic analysis of an inherited predisposition to colon cancer in a family with a variable number of adenomatous polyps. N Engl J Med 322 : 904-908, 1990