胃と腸42巻12号

2007年11月発行

今月の主題 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）起因性消化管病変 主題

非ステロイド系抗炎症剤（NSAID）起因性腸病変の臨床病理学的特徴と病態

著者： 八尾隆史¹ 蔵原晃一² 大城由美³ 中島豊⁴ 大屋正文⁵ 松下能文⁶ 松本主之⁷ 飯田三雄⁷ 恒吉正澄¹

所属機関： ¹九州大学大学院医学研究院形態機能病理学 ²松山赤十字病院胃腸センター ³松山赤十字病院病理 ⁴福岡赤十字病院病理 ⁵飯塚病院病理 ⁶千鳥橋病院病理 ⁷九州大学大学院医学研究院病態機能内科学

ページ範囲：P.1691 - P.1700

要旨　非ステロイド系抗炎症剤(non-steroidal anti-inflammatory drug；NSAID)起因性消化管病変の病理組織学的特徴を明らかにするため，NSAID起因性小腸・大腸炎(潰瘍)の32症例からの生検材料53個および，小腸膜様狭窄症3例と小腸穿孔性潰瘍2例の外科的切除材料の組織学的特徴を解析した．生検群は，①アポトーシス性細胞傷害型，②非特異性腸炎型，③好酸球性腸炎型，④虚血性腸炎型，⑤出血性腸炎型，⑥膠原線維性大腸炎型の6型に分類された．生検群を臨床像から腸炎型(8症例，生検21個)と潰瘍型(24症例，生検37個)に分けると，アポトーシス性細胞傷害型は腸炎型(5.9％)より潰瘍型(41.7％)で有意に多く，穿孔性潰瘍と膜様狭窄症でもアポトーシス性細胞傷害型と同様の組織像であり，NSAID起因性潰瘍の発生にアポトーシスが重要な役割を果たしていることが示唆された．また，NSAIDの作用機序である薬剤による直接細胞傷害(アポトーシス性細胞傷害)とCOX抑制(prostaglandin系)を介した細胞傷害，血管透過性亢進による循環不全(虚血)，アレルギー(好酸球増加)などの程度と組み合わせの差により，NSAID起因性消化管病変は多様な臨床像・組織像を呈すると考えられた．

参考文献

1)八尾隆史，松本主之，飯田三雄，他．非ステロイド系抗炎症剤(NSAID)起因性腸炎の病理組織学的特徴と鑑別診断．胃と腸 35:1159-1167, 2000

2)松本主之，飯田三雄，蔵原晃一，他．NSAID起因性下部消化管病変の臨床像．腸炎型と潰瘍型の対比．胃と腸 35:1147-1158, 2000

3) Kurahara K, Matsumoto T, Iida M, et al. Clinical and endoscopic features of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced colonic ulcerations. Am J Gastroenterol 96:473-480, 2001

4)蔵原晃一，松本主之，飯田三雄，他．NSAID起因性大腸病変の臨床像と内視鏡像．消化器科 33:181-189, 2001

5) Bjarnason I, Hayllar J, Macpherson AJ, et al. Side effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the small and large intestine in humans. Gastroenterology 104:1832-1847, 1993

6) Bjarnason I, Macpherson AJ. Intestinal toxicity of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Pharmac Ther 62:145-157, 1994

7)水島徹．HSP誘導による胃粘膜細胞アポトーシス抑制．炎症 20:189-201, 2000

8) Lee DF. Drug-related pathological lesions of the intestinal tract. Histopathology 25:303-308, 1994

9) Lee DF. Importance of apoptosis in the histopathology of drug related lesions in the large intestine. J Clin Pathol 46:118-122, 1993

10)八尾隆史，西山憲一，相島慎一，他．病理学的側面からみた全身性疾患と消化管病変．胃と腸 38:458-464, 2003

11) Goldstein NS, Cinenza N. The histopathology of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated colitis. Am J Clin Pathol 110:622-628, 1998

12) Ohkusa T, Terai T, Abe S, et al. Colonic mucosal lesions associated with long-term administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Aliment Pharmacol Ther 24(suppl 4):88-95, 2006

13) Püspök A, Kiener HP, Oberhuber G. Clinical, endoscopic and histologic spectrum of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced lesions in the colon. Dis Colon Rectum 43:685-691, 2000

14) Matsumoto T, Iida M, Kuroki F, et al. Effect of diet on experimentally induced intestinal ulcers: morphology and tissue leukotrienes. Gut 35:1058-1063, 1994

15) Koga H, Aoyagi K, Matsumoto T, et al. Experimental enteropathy in athymic and euthymic rats: synergistic role of lipopolysaccharide and indomethacin. A J Physiol 276:G576-582, 1999

16) Kelly DA, Piasecki C, Antholy A, et al. Focal reduction of villous blood flow in early indomethacin enteropathy:A dynamic vascular study in the rat. Gut 42:366-373, 1998

17) Robinson MHE, Wheatley T, Leach IH. Nonsteroidal antiinflammatory drug-induced colonic stricture. An unusual cause of large bowel obstruction and perforation. Dig Dis Sci 40:315-319, 1995

18) Fellows IW, Clarke JMF, Roberts PF. Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced jejunum and colonic diaphragm disease:a report of two cases. Gut 33:1424-1426, 1992

19) Pucius RJ, Charles AK, Adair HM, et al. Diaphrgam-like strictures of the colon induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs. Br J Surg 80:395-396, 1993

20) Kakar S, Pardi DS, Burgart LJ. Colonic ulcers accompanying collagenous colitis. Implication of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Am J Gastroenterol 98:1834-1837, 2003

21) Wilcox GM, Mattia A. Collagenous colitis associated with lansoprazole. J Clin Gastroenterol 34:164-166, 2002

22)小平純一，小野尚子，森康明，他．低用量アスピリンによる胃粘膜障害―H. pylori陰性健常者による前向き比較試験．消化器科 38:466-471, 2004

23)加藤元嗣，小野尚子，中川学，他．低用量アスピリンによる胃粘膜傷害の予防．THE GI FOREFRONT 3:42-44, 2007

24) Taha AS, Nakshabendi I, Lee FD, et al. Chemical gastritis and Helicobacter pylori related gastritis in patients receiving non-steroidal anti-inflammatory drugs: Comparison and correlation with peptic ulceration. J Clin Pathol 45:135-139, 1992

25) Lanza FL, Aspinall RI, Swabb FA, et al. Double-blind placebo-controlled endoscopic comparison of the mucosal protective effects of misoprostol versus cimetidine on tolmetin-induced mucosal injury to the stomach and duodenum. Gastroentrology 95:289-294, 1988

26) Lanza FL, Royer GL, Nelson RS. Endoscopic evaluation of the effect of aspirin, buffered aspirin and enteric-coated aspirin on gastric and duodenal mucosa. N Engl J Med 303:136-138, 1980

27) Sobala GM, King RFG, Axon ATR, et al. Reflux gastritis in the intact stomach. J Clin Pathol 43:303-306, 1990

28) El-Zimaity HMT, Genta RM, Graham DY. Histological features do not define NSAID-induced gastritis. Hum Pathol 27:1348-1354, 1996

29)八尾隆史，加藤元嗣，浅香正博．低用量アスピリンによる胃粘膜傷害の病理．THE GI FOREFRONT 3:32-35, 2007

30)平井秀幸，寺野彰．胃粘膜病変とフリーラジカル．日消誌 92:1817-1824, 1995

31) Utsumi H, Yasukawa K, Soeda T, et al. Noninvasive mapping of reactive oxygen species by in vivo electron spin resonance spectroscopy in indomethacin-induced gastric ulcer in rats. J Pharmacol Exp Ther 317:228-235, 2006