icon fsr

文献詳細

雑誌文献

胃と腸44巻3号

2009年03月発行

文献概要

形態診断に役立つ組織化学・分子生物学

―上皮性腫瘍の粘液細胞形質診断―免疫染色(1):ムチンの概説と,消化器腫瘍の新しい予後因子としてのMUC1,MUC2,MUC4の発現とその意義について

著者: 米澤傑1 東美智代1 山田宗茂1 堀之内道子2 野元三治3 後藤正道1

所属機関: 1鹿児島大学大学院医歯学総合研究科先進治療科学専攻腫瘍学講座人体がん病理学 2鹿児島市医師会病院病理部 3鹿児島医療センター統括診療部臨床病理科

ページ範囲:P.417 - P.424

文献購入ページに移動
はじめに

 上皮性腫瘍の粘液形質については,かなり古くから研究がなされており,組織化学的染色法として,過ヨウ素酸Schiff(periodic acid-Schiff;PAS)染色,アルシャンブルー(alcian blue;AB)染色,高鉄ジアミン(high iron diamine;HID)染色,HID-AB染色などがあるが,これらについては多くの成書に詳しく記載され,また,数多くの総説論文でも取り上げられているので,本稿では,粘液の主成分であるムチンの免疫染色による消化器腫瘍の粘液形質の解析について述べる.

 筆者らは,1990年代初頭に,1番のムチンコア蛋白(mucin core protein 1;MUC1)と2番のムチンコア蛋白(MUC2)に対する特異抗体を用いた免疫染色でヒト膵腫瘍の検索を行い,浸潤性に発育し極めて予後不良な浸潤性膵管癌(invasive ductal carcinoma;IDC) ではMUC1が陽性でMUC2は陰性であるが,一方,膨張性に発育し比較的予後良好である膵管内乳頭粘液性腫瘍(intraductal papillary mucinous neoplasm;IPMN) ではMUC1は陰性でMUC2が陽性であるという極めて対照的な発現がみられることを世界に先駆けて報告した1)(Fig. 1).その後,1990年代後半になって,胃型ムチンのMUC5ACやMUC6を検出する特異性の高い抗体が市販されるようになり,消化器腫瘍における粘液形質が幅広く検索されるようになった.

 本稿では,まず,ムチンについて概説し,消化器腫瘍の新しい予後因子として注目されているMUC1とMUC2,ならびに,最近,筆者らが見い出した普遍的予後不良因子であるMUC4の発現とその意義について述べる.引き続き,次回稿において,MUC1,MUC2,MUC4の各ムチンの遺伝子発現機構について解説した後,胃と大腸の腫瘍における胃型ムチン(MUC5ACやMUC6)と腸型ムチン(MUC2)の発現についてその概略を解説する.

参考文献

1)Osako M, Yonezawa S, Siddiki B, et al. Immunohistochemical study of mucin carbohydrates and core proteins in human pancreatic tumors. Cancer 71 : 2191-2199, 1993
2)Hollingsworth MA, Swanson BJ. Mucins in cancer : protection and control of the cell surfaces. Nat Rev Cancer 4 : 45-60, 2004
3)Yonezawa S, Higashi M, Yamada N, et al. Precursor lesions of pancreatic cancer. Gut and Liver 2 : 137-154, 2008
4)Itoh Y, Kamata-Sakurai M, Denda-Nagai K, et al. Identification and expression of human epiglycanin/MUC21 : a novel transmembrane mucin. Glycobiology 18 : 74-83, 2008
5)Nakamori S, Ota DM, Cleary KR, et al. MUC1 mucin expression as a marker of progression and metastasis of human colorectal carcinoma. Gastroenterol 106 : 353-361, 1994
6)Higashi M, Yonezawa S, Ho JJ, et al. Expression of MUC1 and MUC2 mucin antigens in intrahepatic bile duct tumors : its relationship with a new morphological classification of cholangiocarcinoma. Hepatology 30 : 1347-1355, 1993
7)Horinouchi M, Nagata K, Nakamura A, et al. Expression of different glycoforms of membrane mucin (MUC1) and secretory mucin (MUC2, MUC5AC and MUC6) in pancreatic neoplasms. Acta Histochem Cytochem 36 : 443-453, 2003
8)Yonezawa S, Taira M, Osako M, et al. MUC1 mucin expression in invasive areas of intraductal papillary mucinous tumors of the pancreas. Pathol Int 48 : 319-322, 1998
9)Nakamura A, Horinouchi M, Goto M, et al. New classification of pancreatic intraductal papillary-mucinous tumour by mucin expression : its relationship with potential for malignancy. J Pathol 197 : 201-210, 2002
10)Shibahara H, Tamada S, Goto M, et al. Pathologic features of mucin-producing bile duct tumors : two histopathologic categories as counterparts of pancreatic intraductal papillary-mucinous neoplasms. Am J Surg Pathol 28 : 327-338, 2004
11)Tamada S, Goto M, Nomoto M, et al. Expression of MUC1 and MUC2 mucins in extrahepatic bile duct carcinomas : its relationship with tumor progression and prognosis. Pathol Int 52 : 713-723, 2002
12)Kitamura H, Yonezawa S, Tanaka S, et al. Expression of mucin carbohydrates and core proteins in carcinomas of the ampulla of Vater : their relationship to prognosis. Jpn J Cancer Res 87 : 631-640, 1996
13)Sagara M, Yonezawa S, Nagata K, et al. Expression of mucin 1 (MUC1) in esophageal squamous cell carcinoma : its relationship with prognosis. Int J Cancer 84 : 251-257, 1999
14)Utsunomiya T, Yonezawa S, Sakamoto H, et al. Expression of MUC1 and MUC2 mucins in gastric carcinomas : its relationship with the prognosis of the patients. Clin Cancer Res 4 : 2605-2614, 1998
15)Andrews CW, Jessup JM, Goldman H, et al. Localization of tumor-associated glycoprotein DF3 in normal, inflammatory, and neoplastic lesions of the colon. Cancer 72 : 3185-3190, 1993
16)Li A, Goto M, Horinouchi M, et al. Expression of MUC1 and MUC2 mucins and relationship with cell proliferative activity in human colorectal neoplasia. Pathol Int 51 : 853-860, 2001
17)Velcich A, Yang W, Heyer J, et al. Colorectal cancer in mice genetically deficient in the mucin Muc2. Science 295 : 1726-1729, 2002
18)Wang F, Goto M, Higashi M, et al. Altered GalNAc-α-2,6-sialylation compartments for mucin-associated sialyl-Tn antigen in colorectal adenoma and adenocarcinoma. J Histochem Cytochem 49 : 1581-1592, 2001
19)Park HU, Kim, JW, Kim GE, et al. Aberrant expression of MUC3 and MUC4 membrane-associated mucins and sialyl Le(x)antigen in pancreatic intraepithelial neoplasia. Pancreas 26 : e48-54, 2003
20)Shibahara H, Tamada S, Higashi M, et al. MUC4 is a novel prognostic factor of intrahepatic cholangiocarcinoma-mass forming type. Hepatology 39 : 220-229, 2004
21)Saitou M, Goto M, Horinouchi M, et al. MUC4 expression is a novel prognostic factor in patients with invasive ductal carcinoma of the pancreas. J Clin Pathol 58 : 845-852, 2005
22)Tamada S, Shibahara H, Higashi M, et al. MUC4 is a novel prognostic factor of extrahepatic bile duct carcinoma. Clin Cancer Res 12 : 4257-4264, 2006
23)Yonezawa S, Goto M, Yamada N, et al. Expression profiles of MUC1, MUC2 and MUC4 mucins in human neoplasms and their relationship with biological behavior. Proteomics 8 : 3329-3341, 2008
24)Mahanta S, Fessler SP, Park J, et al. A minimal fragment of MUC1 mediates growth of cancer cells. PLos ONE 3 : e2054(1-12), 2008
25)Carraway KL, Ramsauer VP, Haq B, et al. Cell signaling through membrane mucins. Bioessays 25 : 66-71, 2003

掲載誌情報

出版社:株式会社医学書院

電子版ISSN:1882-1219

印刷版ISSN:0536-2180

雑誌購入ページに移動
icon up
あなたは医療従事者ですか?