胃と腸47巻2号

2012年02月発行

今月の主題 改訂された胃生検Group分類の現状 主題関連研究

胃腺腫と腫瘍グレードに基づいた分化型粘膜内胃癌の臨床病理学的および分子病理学的解析

著者： 菅井有¹ 幅野渉² 上杉憲幸¹ 小西康弘¹ 無江良晴¹ 鈴木正通¹ 吉田雅一¹³ 杉本亮¹ 織笠俊輔¹⁴ 佐野俊和⁵ 遠藤昌樹⁴ 鈴木一幸⁴

所属機関： ¹岩手医科大学医学部病理学講座分子診断病理学分野 ²岩手医科大学薬学部薬物代謝動態学講座 ³岩手医科大学外科学講座 ⁴岩手医科大学医学部内科学講座消化器肝臓内科分野 ⁵岩手県立中部病院消化器内科

ページ範囲：P.203 - P.216

要旨　目的：腺腫と分化型粘膜内胃癌（低グレード，中等度グレード，高グレードに分類）の臨床病理学的，分子病理学的特徴を解析した．材料と方法：腺腫8例と分化型胃粘膜内癌83例を対象にした（低グレード癌26例，中等度グレード癌44例，高グレード癌13例）．LOHおよびMSIはPCR-microsatellite法により，メチル化はCOBRA法で解析した．LOHは，5q，17p，18q，3p，4pについて行った．メチル化の解析は，p16，MLH-1，RUNX3，RASSF2A，DKK-1，SFRP1，の各遺伝子について施行した．加えてp53，ki-67，catenin，MLH1の発現の解析も免疫組織化学的に行った．結果：腺腫群，低グレード癌群ではLOH率およびp53過剰発現には差異はみられなかったが，高グレード癌群では両者ともそれらの頻度が高かった．中等度異型度癌群は中間的なパターンであった．一方メチル化率は，いずれのグループでも比較的高頻度であった．結語：腺腫，低グレード癌は，分子異常の観点からは，同一のカテゴリーに属する腫瘍群であることが示唆された．

参考文献

1）日本胃癌学会（編）．胃癌取扱い規約，14版．金原出版，pp 26-57，2010

2）Sugai T, Inomata M, Uesugi N, et al. Analysis of mucin, p53 protein and Ki-67 expressions in gastric differentiated-type intramucosal neoplastic lesions obtained from endoscopic mucosal resection samples : a proposal for a new classification of intramucosal neoplastic lesions based on nuclear atypia. Pathol Int 54 : 425-435, 2004

3）菅井有．胃高分化管状腺癌．腫瘍病理鑑別診断アトラス─胃癌．深山正久，大倉康男（編）．文光堂，pp 55-62，2009

4）菅井有，幅野渉，小西康弘，他．核異型度に基づいた腸型分化型胃粘膜内癌の分子病理学的検討─特に腸型低異型度胃癌における分子解析．胃と腸 45 : 1212-1225, 2010

5）Habano W, Sugai T, Nakamura S, et al. A novel method for gene analysis of colorectal carcinomas using a crypt isolation technique. Lab Invest 74 : 933-940, 1996

6）Boland CR, Thibodeau SN, Hamilton SR, et al. A National Cancer Institute Workshop on Microsatellite Instability for cancer detection and familial predisposition : development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer. Cancer Res 58 : 5248-5257, 1998

7）Suzuki H, Itoh F, Toyota M, et al. Distinct methylation pattern and microsatellite instability in sporadic gastric cancer. Int J Cancer 83 : 309-313, 1999

8）日本泌尿器科学会，日本病理学会，日本医学放射線学会（編）．腎盂・尿管・膀胱癌取扱い規約，1版．金原出版，pp 87-103，2011

9）Xuan ZX, Ambe K, Enjoji M. Depressed adenoma of the stomach, revisited. Histologic, histochemical, and immunohistochemical profiles. Cancer 67 : 2382-2389, 1991

10）Ito H, Yasui W, Yoshida K, et al. Depressed tubular adenoma of the stomach : pathological and immunohistochemical features. Histopathology 17 : 419-426, 1990

11）Nojima M, Suzuki H, Toyota M, et al. Frequent epigenetic inactivation of SFRP genes and constitutive activation of Wnt signaling in gastric cancer. Oncogene 26 : 4699-4713, 2007

12）Ogasawara N, Tsukamoto T, Mizoshita T, et al. Mutations and nuclear accumulation of beta-catenin correlate with intestinal phenotypic expression in human gastric cancer. Histopathology 49 : 612-621, 2006

13）Jang BG, Kim WH. Molecular pathology of gastric carcinoma. Pathobiology 78 : 302-310, 2011