胃と腸47巻5号

2012年05月発行

特集 図説　胃と腸用語集2012 病理

MSI（microsatellite instability）

著者： 菅井有¹

所属機関： ¹岩手医科大学医学部病理学講座分子診断病理学分野

ページ範囲：P.846 - P.846

　MSI（microsatellite instability）はマイクロサテライト領域に起きる遺伝子異常である^1）．マイクロサテライトは，1～5塩基程度の塩基配列を1ユニットとする単純な繰り返し配列のことを指す^1）2）．その繰り返しは，1塩基の繰り返し〔例えば（A）n〕や，2塩基の繰り返し〔（CA）n〕のことが多い．マイクロサテライトは，ゲノム上に50,000～100,000個程度散在性にみられるが，遺伝的には極めて不安定で，変異の好発領域としても知られている（hypermutational region）^1）2）．遺伝子内の存在部位としては，多くはnon-coding領域であるが，coding領域のこともある^1）2）．

　MSIを引き起こす代表的疾患は遺伝性非腺腫性大腸癌〔HNPCC（hereditary nonpolyposis colorectal cancer），Lynch症候群〕である．Lynch症候群の原因遺伝子は，ミスマッチ修復遺伝子であることからMSIの原因遺伝子はミスマッチ修復遺伝子である．hMSH2とhMLH1の変異がHNPCC全体の約90％とされ，hMSH6とhPMS2の変異がみられる例はまれである^1）2）．MSIの実際例を示す（Fig. 1）．

参考文献

1）菅井有，幅野渉，上杉憲幸，他．MSI（マイクロサテライト不安定性）．日臨 69 : 84-93, 2011

2）Boland CR, Goel A. Microsatellite instability in colorectal cancer. Gastroenterology 138 : 2073-2087, 2010

3）Jass JR. HNPCC and sporadic MSI-H colorectal cancer : a review of the morphological similarities and differences. Fam Cancer 3 : 93-100, 2004

4）Umar A, Boland CR, Terdiman JP, et al. Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer（Lynch syndrome）and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst 96 : 261-268, 2004

5）Jenkins MA, Hayashi S, O'Shea AM, et al ; Colon Cancer Family Registry. Pathology features in Bethesda guidelines predict colorectal cancer microsatellite instability : a population-based study. Gastroenterology 133 : 48-56, 2007