胃と腸52巻11号

2017年10月発行

今月の主題 非特異性多発性小腸潰瘍症/CEAS─遺伝子異常と類縁疾患 序説

非特異性多発性小腸潰瘍症/CEASの過去，現在，そして今後

著者： 八尾恒良¹⁴ 梅野淳嗣² 江﨑幹宏² 松本主之³ 青柳邦彦¹ 飯田三雄¹³ 岡部治弥¹ 渕上忠彦¹

所属機関： ¹元 九州大学医学部第2内科消化器研究室主任 ²九州大学大学院医学研究院病態機能内科学 ³元 九州大学大学院医学研究院病態機能内科学消化器研究室主任 ⁴佐田病院

ページ範囲：P.1398 - P.1405

要旨●岡部・崎村の非特異性多発性小腸潰瘍症（CNSU）の発表（1968，1972）以降，九州大学医学部附属病院病態機能内科で蓄積された症例とその長期経過から，Matsumotoら（2011），Umenoら（2015）によって，その遺伝子変異が見出され，CEASと名称変更に至るまでの過程を述べた．CEASのより強固な疾患概念確立のため，九大2内科，病態機能内科，その関連施設の論文をまとめ，他の症例報告を見直し，本症の病態，臨床的特徴，鑑別診断について解説した．CNSUはTPN腸切除前後でも慢性貧血は持続，しかし狭窄出現などの臨床や形態学的所見が変化するので，治療の前後を明記して提示する必要性を強調した．今後の問題として，①上下部消化管病変についての検索（画像提示の必要性）．②早期診断への期待と方法，③遺伝子変異以外の疾患関連因子などの検索に，CEAS症例の蓄積が必要なことを述べた．

参考文献

1）岡部治弥，崎村正弘．仮称“非特異性多発性小腸潰瘍症”．胃と腸　3：1539-1549, 1968

2）崎村正弘．“非特異性多発性小腸潰瘍症”の臨床的研究─限局性腸炎との異同を中心として．福岡医誌　61：318-340, 1970

3）八尾恒良，渕上忠彦．非特異性多発性小腸潰瘍症─特にその長期経過を中心として．日消誌　69：909-910, 1972

4）八尾恒良．非特異性小腸潰瘍．臨科学　13：789-797, 1977

5）飯田三雄，桑野恭行，岡部治弥．非特異性多発性小腸潰瘍症．消化器科　6：630-636, 1987

6）松井敏幸，飯田三雄，桑野恭行，他．非特異性多発性小腸潰瘍症の長期経過．胃と腸　24：1157-1169, 1989

7）Matsumoto T, Iida M, Matsui T, et al. Non-specific multiple ulcers of the small intestine unrelated to non-steroidal anti-inflammatory drugs. J Clin Pathol　57：1145-1150, 2004

8）松本主之，中村昌太郎，江﨑幹宏，他．いわゆる非特異性多発性小腸潰瘍症─慢性出血性小腸潰瘍症．胃と腸　40：581-585, 2005

9）松本主之，中村昌太郎，江﨑幹宏，他．非特異性多発性小腸潰瘍症の小腸内視鏡所見─非ステロイド性抗炎症剤起因性小腸潰瘍症との比較．胃と腸　41：1637-1648, 2006

10）Matsumoto T, Nakamura S, Esaki M, et al. Endoscopic features of chronic nonspecific multiple ulcers of the small intestine：comparison with non-steroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy. Dig Dis Sci　51：1357-1363, 2006

11）松本主之，江﨑幹宏，矢田親一郎，他．NSAIDs起因性小腸潰瘍と非特異性多発性小腸潰瘍症における小病変．胃と腸　44：951-959, 2009

12）Matsumoto T, Iida M, Matsui T, et al. Chronic nonspecific ulcers of small intestine：a proposal of the entity from Japanese gastroenterologists to Western enteroscopists. Gastrointest Endosc　66：s99-107, 2007

13）Matsumoto T, Kubokura N, Matsui T, et al. Chronic nonspecific multiple ulcers of the small intestine segregates in offspring from consanguinity. J Crohns Colitis　5：559-565, 2011

14）八尾恒良，岩下明德，平橋美奈子，他．臨床病理学的所見からみた非特異性多発性小腸潰瘍症─慢性出血性小腸潰瘍症．胃と腸　50：917-930, 2015

15）Esaki M, Umeno J, Kitazono T, et al. Clinicopathologic features of chronic nonspecific multiple ulcers of the small intestine. Clin J Gastroenterol　8：57-62, 2015

16）Umeno J, Hisamatsu T, Esaki M, et al. A, Hereditary Enteropathy Caused by Mutations in the SLCO2A1 Gene, Encoding a Prostaglandin Transporter. PLoS Genet　11：e1005581, 2015

17）有沢誠．小腸のレントゲン学的研究．福岡医誌　47：1189-1211, 1956

18）中村裕一．小腸のレントゲン学的研究．福岡医誌　49：643-670, 1958

19）岡部治弥．原発性小腸潰瘍（非特異性小腸潰瘍）．白壁彦夫，市川平三郎（編）．消化管X線読影講座7，小腸．金原出版，pp 105-131, 1971

20）三上素子，武富嘉亮，沖田肇，他．非特異性多発性小腸潰瘍の姉妹例─本症例報告40例の集計．広島医　29：1247-1453, 1976

21）笠原洋，田中茂，山田幸和，他．非特異性多発性小腸潰瘍─本邦報告92例についての考察．近大医誌　5：271-282, 1980

22）八尾恒良，渕上忠彦，渡辺英伸，他．Crohn病18例の分析よりみた臨床診断とその問題点．胃と腸　13：315-334, 1978

23）武藤徹一郎．いわゆる“Simple Ulcer”とは?　胃と腸　14：739-748, 1979

24）飯田三雄，小林広幸，松本主之，他．腸型Behçet病および単純性潰瘍の経過─X線像の推移を中心として．胃と腸　27：287-302, 1992

25）飯田三雄，岩下明德，松井敏幸，他．虚血性小腸炎15例の臨床像およびX線像の解析．胃と腸　25：523-535, 1990

26）岩下明德，八尾隆史，飯田三雄，他．虚血性小腸炎（狭窄型虚血性小腸炎）の臨床病理学的検索．胃と腸　25：557-569, 1990

27）八尾恒良，小川清，下田悠一郎，他．腸結核の小腸X線像の分析．胃と腸　12：1467-1480, 1977

28）政信太郎，入佐俊昭，西俣寛人，他．全割による再構築からみた小腸結核のX線像─瘢痕を中心として．胃と腸　12：1497-1509, 1977

29）特集．腸結核（3）─疑診例を中心に．胃と腸　13：1185-1288, 1978

30）内田恵一，中島淳，牛島高介，他．本邦小児消化器専門施設調査による非特異性多発性小腸潰瘍症4例．難治性小腸潰瘍の診断法確立と病態解明に基づいた治療法探求．CEAS総括．研究報告書．平成26年度厚生労働科学研究委託業務．難治性疾患等克服研究事業，pp 63-69, 2017

31）梅野淳嗣，江崎幹宏，河内修司，他．ばち指と皮膚肥厚所見を呈した非特異性多発性小腸潰瘍の2例．胃と腸　51：1069-1076, 2016

32）細江直樹，久松理一．非特異性多発性小腸潰瘍症（chronic enteropathy associated with SOCA2A1 ; CEAS）．胃と腸　51：1724-1726, 2016

33）伊藤貴伸，星雄介，角田文彦，他．小児期に十二指腸潰瘍で発症した非特異性多発性小腸潰瘍症の2例─（会議録）日児栄消肝会誌　30：108, 2016

34）竹内孝仁，江田慶輔，高木祐吾，他．SLCO2A1遺伝子変異を伴う非特異性多発性小腸潰瘍症の小児例─（会議録）．日児栄消肝会誌　30：108, 2016

35）八尾恒良，頼岡誠，古賀章浩，他．肥厚性皮膚骨膜症を合併し長期にわたって診療中のCEASの1例．胃と腸　52：1467-1476, 2017

36）梅野淳嗣，江﨑幹宏，平野敦士，他．非特異性多発性小腸潰瘍症/CEASの臨床像と鑑別診断．胃と腸　52：1411-1422, 2017

37）Uppal S, Dinggle CP, Carr IM, et al. Mutations in15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase cause primary hypertrophic osteoarthropathy. Nat Genet　40：789-793, 2008

38）Zhang Z, Xia W, He J, et al. Exome sequencing identifies SLCO2A1 mutations as a cause of primary hypertrophic osteoarthropathy. Am J Hum Genet　90：125-132, 2012

39）Tsukahara H, Kumagai H, Yano T, et al. A 4-years-old girl with chronic nonspecific multiple ulcers of small intestine diagnosed by double-balloon endoscopy. Clin J Gastroenterol　7：144-147, 2014

40）大串秀明，八尾恒良，尾前照雄，他．非特異性多発性小腸潰瘍症の1例．胃と腸　12：393-398, 1977

41）増尾光樹，雷哲明，中村輝久，他．姉妹にみられた非特異性多発性小腸潰瘍症の2手術例．日消外会誌　18：2160-2163, 1985

42）河村英治，林正樹．非特異性多発性小腸潰瘍症の1例．小児臨　40：2171-2175, 1987

43）帆足俊男，松井敏幸，竹中国昭，他．十二指腸第2部に潰瘍性病変を伴った非特異性多発性小腸潰瘍症の1例．胃と腸　26：1407-1411, 1991

44）松井聡，佐藤薫隆，為我井芳郎．非特異性多発性小腸潰瘍の1例．Prog Dig Endosc　8：358-361, 1991

45）森山友章，星加和徳，井上滋夫，他．栄養療法が有効であった非特異性多発性小腸潰瘍症の1例．川崎医会誌　25：307-312, 1999

46）林仁薫，松尾宏一，西村和明，他．治療に難渋した非特異性多発性小腸潰瘍の1例．外科　59：253-256, 1997

47）小林清典，五十嵐正広，勝又伴栄，他．非特異性多発性小腸潰瘍症の1例．胃と腸　29：868-870, 1994

48）若林健司，勝又伴栄，吉澤繁，他．長期間HENを継続中の非特異性多発性小腸潰瘍症の1例．JJPEN　21：651-653, 1999

49）竹内瞳，小林清典，勝又伴栄，他．潰瘍性大腸炎様病変を合併した非特異性多発性小腸潰瘍症の1例．Prog Dig Endosc　68：130-131, 2006

50）河内修司，蔵原晃一，川崎啓祐，他．ダブルバルーン小腸内視鏡にて病変を観察しえた非特異性多発性小腸潰瘍症の1例．胃と腸　49：1318-1325, 2014

51）Lam SK, Hui WK, Ho J, et al. Pachydermoperiostosis, hypertrophic gastropathy, and peptic ulcer. Gastroenterology　84：834-839, 1983

52）Narayanan S, Mohamed Gani VM, Sundararaju V. Primary hypertrophic osteoarthropathy with hypertrophic gastropathy. J Clin Rheumatol　16：190-192, 2010

53）八尾恒良，岩下明德，平橋美奈子，他．臨床病理学的所見からみた非特異性多発性小腸潰瘍症─慢性出血性小腸潰瘍症．胃と腸　50：917-931, 2015

54）八尾恒良，飯田三雄，松本主之，他．慢性出血性小腸潰瘍─いわゆる非特異性多発性小腸潰瘍症．八尾恒良，飯田三雄（編）．小腸疾患の臨床．医学書院，2004

55）Tandon HD, Prakash A. Pathology of intestinal tuberculosis and it distinction from Crohn's disease. Gut　13：260-269, 1972

56）笹川力．原発性非特異性多発性慢性小腸潰瘍．胃と腸　2：1547-1551, 1967

57）松島崇裕，石立誠人，宮川知士，他．一次性腸結核の1例，日小児会誌　118：327, 2014

58）鈴木貴博，脇谷勇夫，濱本博美，他．大腸結核の姉妹例．消化管の臨　2：83-86, 1977

59）Chen Y, Ma W, Chen JM, et al. Multiple chronic non-specific ulcers of the small intestine characterized by anemia and hypoproteinemia. World J Gastroenterol　16：782-784, 2010

60）Hosoe N, Ohmiya N, Hirai F, et al. Chronic enteropathy associated with SLCO2A1 gene（CEAS）-Characterization of an enteric disorder to be considered in the differential diagnosis of Crohn's disease. J Crohns Colitis　2017 May 16. doi：10.1093/ecco-jcc/jjx068.［Epub ahead of print］

61）岡田光男，今村健三郎，渕上忠彦，他．Saccharated ferric oxideの長期経静脈投与によつて骨軟化症を合併した非特異性多発性小腸潰瘍症の2例．日内会誌　71：1566-1572, 1982

62）Imamura K. Effects of intravenous administration of iron preparation on the metabolism of phosphorus. Fukuoka Acta Med　75：316-326, 1984

63）竹野歩，多田裕子，大國智司，他．含糖酸化鉄の静脈投与により低P血症性骨軟化症を来した非特異性多発性小腸潰瘍症の1例．松江市立医誌　15：105-108, 2011

64）Sanai T, Ono T, Fukumitsu T, et al. Benificial effects of oral iron in Japanese patients on hemodialysis. Intern Med　56：2395-2399, 2017

65）Adler DH, Cogan JD, Phillips JA 3rd, et al. Inherited human cPL2a deficiency associated with impaired eicosanoid biosynthesis, small intestinal ulceration, and platelet dysfunction. J Clin Invest　118：2121-2131, 2008

66）Brooke MA, Lonhurst HJ, Plagnol V, et al. Cryptogenic multifocal ulcerating stenosing enteritis associated with homozygous deletion mutations in cytosolic phospholipase A2-α. Gut　63：96-104, 2014