胃と腸52巻11号

2017年10月発行

今月の主題 非特異性多発性小腸潰瘍症/CEAS─遺伝子異常と類縁疾患 主題

非特異性多発性小腸潰瘍症/CEASの臨床像と鑑別診断

著者： 梅野淳嗣¹ 江﨑幹宏¹ 平野敦士¹ 冬野雄太² 小林広幸² 河内修司³ 蔵原晃一⁴ 渡邉隆⁵ 青柳邦彦⁶ 安川重義⁷⁸ 平井郁仁⁷⁸ 松井敏幸⁷⁸ 八尾恒良⁹ 北園孝成¹ 松本主之¹⁰

所属機関： ¹九州大学大学院医学研究院病態機能内科学 ²福岡山王病院消化器内科 ³千早病院内科 ⁴松山赤十字病院胃腸センター ⁵福岡大学医学部消化器内科学 ⁶福岡赤十字病院消化器内科 ⁷福岡大学筑紫病院炎症性腸疾患センター ⁸福岡大学筑紫病院消化器内科 ⁹佐田病院 ¹⁰岩手医科大学医学部内科学講座消化器内科消化管分野

ページ範囲：P.1411 - P.1422

要旨●遺伝学的に確定診断された非特異性多発性小腸潰瘍症45例の臨床像を検討した．本症は女性に多いこと，貧血は必発するが肉眼的血便はほぼみられないこと，炎症所見は比較的低値にとどまること，約30%に血族結婚を認めることが確認された．また，終末回腸を除く回腸を中心に，輪走ないし斜走する比較的浅い開放性潰瘍が腸間膜付着側と無関係に多発することが小腸病変の形態学的特徴と考えられた．性別による比較では，胃病変は女性に有意に多く，ばち指，骨膜症や皮膚肥厚といった肥厚性皮膚骨膜症の所見は男性に有意に多かった．本症の診断に際しては，小腸病変の評価に加えて，上部消化管病変や消化管外徴候の評価，SLCO2A1遺伝子変異の検索も必須と考えられた．

参考文献

1）岡部治弥，崎村正弘．仮称非特異性多発性小腸潰瘍症．胃と腸　3：1539-1549, 1968

2）Matsumoto T, Iida M, Matsui T, et al. Chronic nonspecific multiple ulcers of the small intestine：a proposal of the entity from Japanese gastroenterologists to Western enteroscopists. Gastrointest Endosc　66：S99-107, 2007

3）Esaki M, Umeno J, Kitazono T, et al. Clinicopathologic features of chronic nonspecific multiple ulcers of the small intestine. Clin J Gastroenterol　8：57-62, 2015

4）小林拓，梅野淳嗣，久松理一，他．非特異性多発性小腸潰瘍症の難病指定とSLCO2A1関連小腸症．日消誌　113：1380-1385, 2016

5）Umeno J, Hisamatsu T, Esaki M, et al. A hereditary enteropathy caused by mutations in the SLCO2A1 gene, encoding a prostaglandin transporter. PLoS Genet　11：e1005581, 2015

6）Zhang Z, Xia W, He J, et al. Exome sequencing identifies SLCO2A1 mutations as a cause of primary hypertrophic osteoarthropathy. Am J Hum Genet 90：125-132, 2012

7）梅野淳嗣，江﨑幹宏，河内修司，他．ばち指と皮膚肥厚所見を呈した非特異性多発性小腸潰瘍症の2例．胃と腸　51：1069-1076, 2016

8）厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等克服研究事業「腸管希少難病群の疫学，病態，診断，治療の相同性と相違性から見た包括的研究」平成25年度研究報告書，2014

9）Ng PC, Henikoff S. SIFT：Predicting amino acid changes that affect protein function. Nucleic Acids Res　31：3812-3814, 2003

10）Adzhubei IA, Schmidt S, Peshkin L, et al. A method and server for predicting damaging missense mutations. Nat Methods　7：248-249, 2010

11）Choi Y, Sims GE, Murphy S, et al. Predicting the functional effect of amino acid substitutions and indels. PLoS One　7：e46688, 2012

12）河内修司，蔵原晃一，川崎啓祐，他．ダブルバルーン小腸内視鏡にて病変を観察しえた非特異性多発性小腸潰瘍症の1例．胃と腸　49：1318-1325, 2014

13）Matsumoto T, Kubokura N, Matsui T, et al. Chronic nonspecific multiple ulcer of the small intestine segregates in offspring from consanguinity. J Crohns Colitis　5：559-565, 2011

14）Kanai N, Lu R, Satriano JA, et al. Identification and characterization of a prostaglandin transporter. Science　268：866-869, 1995

15）Lu R, Kanai N, Bao Y, et al. Cloning, in vitro expression, and tissue distribution of a human prostaglandin transporter cDNA（hPGT）. J Clin Invest　98：1142-1149, 1996

16）Schuster VL. Molecular mechanisms of prostaglandin transport. Annu Rev Physiol　60：221-242, 1998

17）Diggle CP, Parry DA, Logan CV, et al. Prostaglandin transporter mutations cause pachydermoperiostosis with myelofibrosis. Hum Mutat　33：1175-1181, 2012

18）Zhang Z, He JW, Fu WZ, et al. Mutations in the SLCO2A1 gene and primary hypertrophic osteoarthropathy：a clinical and biochemical characterization. J Clin Endocrinol Metab　98：E923-933, 2013

19）Hosoe N, Ohmiya N, Hirai F, et al. Chronic enteropathy associated with SLCO2A1 gene（CEAS）-Characterization of an enteric disorder to be considered in the differential diagnosis of Crohn's disease. J Crohns Colitis, 2017［Epub ahead of print］

20）蔵原晃一，河内修司，川崎啓祐，他．小腸潰瘍の鑑別診断─X線診断を中心に．胃と腸　49：1267-1281, 2014

21）矢野智則，砂田圭二郎，佐藤博之，他．小腸潰瘍の鑑別診断─内視鏡診断を中心に．胃と腸　49：1283-1291, 2014

22）Matsumoto T, Nakamura S, Esaki M, et al. Endoscopic features of chronic nonspecific multiple ulcers of the small intestine：comparison with nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy. Dig Dis Sci　51：1357-1363, 2006

23）梅野淳嗣，江崎幹宏，前畠裕司，他．虚血性小腸炎の臨床像．胃と腸　48：1704-1716, 2013

24）Adler DH, Cogan JD, Phillips JA 3rd, et al. Inherited human cPLA（2alpha）deficiency is associated with impaired eicosanoid biosynthesis, small intestinal ulceration, and platelet dysfunction. J Clin Invest　118：2121-2131, 2008

25）Brooke MA, Longhurst HJ, Plagnol V, et al. Cryptogenic multifocal ulcerating stenosing enteritis associated with homozygous deletion mutations in cytosolic phospholipase A2-α. Gut　63：96-104, 2014