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文献詳細

雑誌文献

胃と腸54巻11号

2019年10月発行

文献概要

今月の主題 大腸腫瘍の病理診断の課題と将来展望 主題

大腸鋸歯状病変の病理診断の課題と将来展望

著者: 菅井有1 永塚真1 田中義人1

所属機関: 1岩手医科大学医学部病理診断学講座

ページ範囲:P.1491 - P.1501

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要旨●大腸粘膜内腫瘍性病変は通常型腫瘍と鋸歯状病変に大別される.両者の分子異常は全く異なっており,通常型腫瘍はAPC系に帰属するが,鋸歯状病変はBRAF/KRAS系に属する.この区別は病理診断の観点からも重要である.KRAS変異は両者に共通するが,通常型腫瘍ではAPC変異陽性/KRAS変異陽性であるのに対して,鋸歯状病変ではAPC変異陰性/KRAS変異陽性のパターンが多い.鋸歯状病変は大きく過形成性ポリープ(HP),鋸歯状腺腫(TSA),SSA/P(sessile serrated adenoma/polyp)に分類される.TSAとSSA/Pは病理組織学的にも分子異常の点からも異なった病変である.TSAの分子異常はBRAF型とKRAS型に亜分類される.両者の違いはポリープ基部の組織像にあり,BRAF型の基部の組織像はHP様であるが,KRAS型のそれはBRAF型とは異なった組織像である(表層部が鋸歯状で深部が腺腫様).一方,SSA/Pの分子異常はSSA/PはBRAF変異,CIMP(CpG island methylator phenotype)-highで特徴づけられるが,分子異常と最も相関する組織所見は,腺底部の拡張所見と寸胴状の拡張所見である.SSA/P with cytological dysplasiaの診断にはBRAF変異抗体とミスマッチ修復遺伝子産物(MLH1/PMS2)の免疫染色が有用である.鋸歯状病変の亜型が複数報告されているが,独立した病型としては今後の検討が必要である.鋸歯状病変の分子異常は病理診断に有用な知見を提供している.

参考文献

1)Murakami T, Sakamoto N, Nagahara A. Clinicopathological features, diagnosis, and treatment of sessile serrated adenoma/polyp with dysplasia/carcinoma. J Gastroenterol Hepatol 2019 Jun 3. doi:10.1111/jgh.14752[Epub ahead of print]
2)Matsuda T, Fujii T, Sano Y, et al. Five-year incidence of advanced neoplasia after initial colonoscopy in Japan:a multicenter retrospective cohort study. Jpn J Clin Oncol 39:435-442, 2009
3)Snover D, Ahnen DJ, Burt RW, et al. Serrated polyps of the colon and rectum and serrated(“hyperplastic”)polyposis. In Bozman FT, Carneiro F, Hruban RH, et al(eds). WHO Classification of Tumours Pathology and genetics Tumours of the Digestive System, 4th ed. Springer-Verlag, Berlin, 2010
4)Jass JR, Whitehall VL, Young J, et al. Emerging concepts in colorectal neoplasia. Gastroenterology 123:862-876, 2002
5)菅井有,山本英一郎,木村友昭,他.大腸鋸歯状病変の臨床病理と分子異常.日消誌 112:661-668, 2015
6)菅井有,山野泰穂,木村友昭,他.大腸鋸歯状病変の臨床病理学的特徴と分子病理学的意義.胃と腸 46:373-383, 2011
7)Leggett B, Whitehall V. Role of the serrated pathway in colorectal cancer pathogenesis. Gastroenterology 138:2088-2100, 2010
8)菅井有,永塚真,田中義人.大腸粘膜内腫瘍における見方,考え方,そのエビデンス.病理と臨 2019,in press
9)Hashimoto T, Tanaka Y, Ogawa R, et al. Superficially serrated adenoma:a proposal for a novel subtype of colorectal serrated lesion. Mod Pathol 31:1588-1598, 2018
10)田中義人,上杉憲幸,山田範幸,他.Traditional serrated adenoma(TSA)における臨床病理学的および分子生物学的検討.第108回日本病理学会総会.5月9〜11日.東京,2019
11)Hashimoto T, Yamashita S, Yoshida HT, et al. WNT pathway gene mutations are associated with the presence of dysplasia in colorectal sessile serrated adenoma/polyps. Am J Surg Pathol 41:1188-1197, 2017
12)Sugai T, Eizuka M, Habano W, et al. Comprehensive molecular analysis based on somatic copy number alterations in intramucosal colorectal neoplasias and early invasive colorectal cancers. Oncotarget 9:22895-22906, 2018
13)永塚真,菅井有,荒川典之,他.発生部位に基づいた大腸鋸歯状病変の臨床病理学的および分子病理学的検討.胃と腸 50:1709-1722, 2015
14)Sugai T, Eizuka M, Fujita Y, et al. Molecular profiling based on KRAS/BRAF mutation, methylation, and microsatellite statuses in serrated lesions. Dig Dis Sci 63:2626-2638, 2018
15)Gonzalo DH, Lai KK, Shadrach B, et al. Gene expression profiling of serrated polyps identifies annexin A10 as a marker of a sessile serrated adenoma/polyp. J Pathol 230:420-429, 2013
16)Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular characterization of human colon and rectal cancer. Nature 487:330-337, 2012
17)Lengauer C, Kinzler KW, Vogelstein B. Genetic instability in colorectal cancers. Nature 386:623-627, 1997
18)Eizuka M, Kawasaki K, Toya Y, et al Colorectal adenocarcinoma with an alternative serrated pathway. Case Rep Gastroenterol 12:116-124, 2018
19)Lin CC, Lin JK, Lin TC, et al. The prognostic role of microsatellite instability, codon-specific KRAS, and BRAF mutations in colon cancer. J Surg Oncol 110:451-457, 2014
20)Zlobec I, Lugli A. Epithelial mesenchymal transition and tumor budding in aggressive colorectal cancer:tumor budding as oncotarget. Oncotarget 1:651-661, 2010
21)Andersen SH, Lykke E, Folker MB, et al. Sessile serrated polyps of the colorectum are rare in patients with Lynch syndrome and in familial colorectal cancer families. Fam Cancer 7:157-162, 2008
22)Kalimuthu S, Serra S, Hafezi-Bakhtiari S, et al. Mucin-rich variant of traditional serrated adenoma:a distinct morphological variant. Histopathology 71:208-216, 2017
23)Hiromoto T, Murakami T, Akazawa Y, et al. Immunohistochemical and genetic characteristics of a colorectal mucin-rich variant of traditional serrated adenoma. Histopathology 73:444-453, 2018
24)Bettington M, Walker N, Rosty C, et al. Serrated tubulovillous adenoma of the large intestine. Histopathology 68:578-587, 2016
25)Liu C, McKeone DM, Walker NI, et al. GNAS mutations are present in colorectal traditional serrated adenomas, serrated tubulovillous adenomas and serrated adenocarcinomas with adverse prognostic features. Histopathology 70:1079-1088, 2017

掲載誌情報

出版社:株式会社医学書院

電子版ISSN:1882-1219

印刷版ISSN:0536-2180

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