胃と腸55巻4号

2020年04月発行

今月の主題 内視鏡医も知っておくべき病理診断リファレンス—上部消化管腫瘍 主題アトラス

胃：印環細胞癌

著者： 永塚真¹ 杉本亮¹ 藤田泰子¹ 鳥谷洋右² 松本主之² 菅井有¹

所属機関： ¹岩手医科大学医学部病理診断学講座 ²岩手医科大学医学部内科学講座消化器内科消化管分野

ページ範囲：P.404 - P.407

概念・定義，腫瘍発生
　胃癌の組織型は本邦では分化型と未分化型に大別され^1）2），欧米ではintestinal typeとdiffuse typeに分類される^3）．分化型と未分化型の区別は，腺管を形成している癌は分化型，腺管形成の乏しいものは未分化型とされ，腫瘍発生部位について分化型は腸上皮化生粘膜からの発生，未分化型は粘膜固有層腺頸部増殖帯からの発生とされている^2）．しかしながら前者については腸上皮化生腺管から直接癌腺管が出芽している所見を観察した報告はない．病理組織学的に分化型には管状腺癌（tubular adenocarcinoma ; tub），乳頭状腺癌（papillary adenocarcinoma ; pap）が，未分化型には低分化腺癌（poorly differentiated adenocarcinoma ; por），印環細胞癌（signet-ring cell carcinoma ; sig），粘液癌（mucinous adenocarcinoma ; muc）が含まれる^1）．未分化型癌のうち印環細胞癌は病理組織学的に癌細胞内に粘液を貯留する印環型の細胞から成る腺癌を言う．腺腔形成はみられず，細胞内粘液が豊富で核が細胞辺縁に圧排される病理組織像が典型的とされる^2）．印環細胞癌の予後について早期癌の段階では非印環細胞癌に比して差異はないが，進行癌では予後不良を示すという報告がある^4）．予後不良の要因として印環細胞癌は早期癌の段階では表面平坦もしくは陥凹型の肉眼型を取ることが多く，病変の認識が困難なことがあるため，早期発見が遅れることが指摘されている^2）．進行するとスキルス胃癌となって発見される例が多く，その場合，リンパ節転移，腹膜播種，癌性リンパ管症，Krukenberg腫瘍などにより予後不良を示すとされる^5）6）．
　その分子学的な発生機序としては，若年発症で多発する印環細胞癌が家族内集積を認める遺伝性びまん性胃癌（hereditary diffuse gastric cancer ; HDGC）ではCDH1遺伝子のgermline変異によるE-cadherin機能不全に起因するとされている^7）．一方で散発性印環細胞癌ではE-cadherinプロモーター領域の高メチル化は認めるが，APC，TP53遺伝子などの癌関連遺伝子変異やmicrosatellite領域の異常，染色体アレル不均衡（allelic imbalance ; AI）はまれとされている^8）．最近ではRhoA遺伝子変異も特徴的とされている^9）．

参考文献

1）日本胃癌学会（編）．胃癌取扱い規約，第15版．金原出版，2017

2）Nakamura K, Sugano H, Takagi K. Carcinoma of the stomach in incipient phase：its histogenesis and histological appearances. Gan　59：251-258, 1968

3）Lauren P. The two histological main types of gastric carcinoma：diffuse and so-called intestinal-type carcinoma. An attempt at a histo-clinical classification. Acta Pathol Microbiol Scand　64：31-49, 1965

4）Ha TK, An JY, Youn HK, et al. Indication for endoscopic mucosal resection in early signet ring cell gastric cancer. Ann Surg Oncol　15：508-513, 2008

5）Kim JP, Kim SC, Yang HK. Prognostic significance of signet ring cell carcinoma of the stomach. Surg Oncol　3：221-227, 1994

6）Duarte I, Llanos O. Patterns of metastases in intestinal and diffuse types of carcinoma of the stomach. Hum Pathol　12：237-242, 1981

7）Guilford PJ, Hopkins JB, Grady WM, et al. E-cadherin germline mutations define an inherited cancer syndrome dominated by diffuse gastric cancer. Hum Mutat　14：249-255, 1999

8）Tamura G, Sato K, Akiyama S, at al. Molecular characterization of undifferentiated-type gastric carcinoma. Lab Invest　81：593-598, 2001

9）Kakiuchi M, Nishizawa T, Ueda H, et al. Recurrent gain-of-function mutations of RHOA in diffuse-type gastric carcinoma. Nat Genet　46：583-587, 2014

10）松田彰郎，西俣嘉人，新原亨，他．未分化型混在早期胃癌の臨床的特徴と問題点—通常内視鏡診断を中心に．胃と腸　42：1615-1624, 2007

11）望月剛，成澤林太郎，本間照，他．内視鏡的粘膜切除術により治療しえた粘膜下腫瘍様形態を呈した胃粘膜内印環細胞癌の1例．胃と腸　30：807-813, 1995

12）中村恭一，菅野晴夫，杉山憲義，他．胃硬癌の臨床的ならびに病理組織学的所見．胃と腸　11：1275-1284, 1976

13）Tian MM, Zhao AL, Li ZW, et al. Phenotypic classification of gastric signet ring cell carcinoma and its relationship with clinicopathologic parameters and prognosis. World J Gastroenterol　13：3189-3198, 2007

14）Fujimoto A, Ishikawa Y, Ishii T, at al. Differences between gastric signet-ring cell carcinoma and poorly differentiated adenocarcinoma：A comparison of histopathologic features determined by mucin core protein and trefoil factor family peptide immunohistochemistry. Pathol Int　67：398-403, 2017

15）Carneiro F, Fukayama M, Grabsch HI, et al. Gastric adenocarcinoma. WHO Classification of Tumours, Digestive System Tumours, 5th ed. IARC press, Lyon, pp 85-95, 2019