胃と腸55巻7号

2020年06月発行

今月の主題 薬剤関連消化管病変のトピックス

主題

薬剤関連消化管疾患の病理組織学的特徴

著者： 八尾隆史¹ 岡野荘¹ 竹田努² 津山翔¹ 山城雄也¹

所属機関： ¹順天堂大学大学院医学研究科人体病理病態学 ²順天堂大学医学部消化器内科

ページ範囲：P.883 - P.889

文献概要

要旨●薬剤の直接的あるいは間接的作用により生じるさまざまな消化管疾患が存在するが，NSAIDs（胃腸潰瘍，collagenous colitis），PPI（胃ポリープ，collagenous colitis），抗癌薬（胃腸炎），抗菌薬（出血性腸炎，偽膜性腸炎），ポリスチレンスルホン酸ナトリウム（消化管穿孔），免疫抑制薬（感染症），漢方薬（特発性腸間膜静脈硬化症），下剤（大腸メラノーシス），高リン血症治療薬（炭酸ランタン沈着症），直接トロンビン阻害薬（食道潰瘍）が代表的な薬剤関連消化管疾患である．最近，免疫関連有害事象としての消化管傷害とPPI関連ポリープが新たに注目されており，その病理組織学的特徴も知られるようになってきた．薬剤関連消化管疾患の特に重要な病理組織学的所見として，①陰窩増殖帯上皮細胞のアポトーシス小体の出現，②粘膜内の好酸球浸潤，③上皮内Tリンパ球浸潤の増加が報告されており，これらは特異的ではないが薬剤性を含む特殊な疾患の可能性を示唆する所見である．病理診断の際にはこれらの所見に加えそれぞれの疾患に特徴的な病理組織学的所見の有無に常に注意を払う必要があり，それにより生検組織のみでも薬剤性の可能性を疑うことが可能である．

参考文献

1）池田圭祐，岩下明德，田邉寛，他．薬剤関連消化管病変の病理学的特徴と鑑別．胃と腸　51：415-423, 2016

2）Noffsinger AE. Gastrointestinal Pathology, An Atlas and Text, 4th ed. Wolters Kluwer, Philadelphia, 2017

3）Lee FD. Drug-related pathological lesions of the intestinal tract. Histopathology　25：303-308, 1994

4）八尾隆史，蔵原晃一，大城由美，他．非ステロイド系抗炎症剤（NSAID）起因性腸病変の臨床病理学的特徴と病態．胃と腸　42：1691-1700, 2007

5）Milles SS, Muggia AL, Spiro HM. Colonic histologic changes induced by 5-fluorouracil. Gastroenterology　43：391-399, 1962

6）Yamauchi R, Araki T, Mitsuyama K, et al. The characteristics of nivolumab-induced colitis：an evaluation of three cases and a literature review. BMC Gastroenterol　18：135, 2018

7）Cañete F, Mañosa M, Lobatón T, et al. Nivolumab-induced immune-mediated colitis：an ulcerative colitis look-alike-report of new cases and review of the literature. Int J Colorectal Dis　34：861-865, 2019

8）Gonzalez RS, Salaria SN, Bohannon CD, et al. PD-1 inhibitor gastroenterocolitis：case series and appraisal of ‘immunomodulatory gastroenterocolitis'. Histopathology　70：558-567, 2017

9）Chen JH, Pezhouh MK, Lauwers GY, et al. Histopathologic features of colitis due to immunotherapy with anti-PD-1 antibodies. Am J Surg Pathol　41：643-654, 2017

10）Zhang ML, Neyaz A, Patil D, et al. Immune-related adverse events in the gastrointestinal tract：diagnostic utility of upper gastrointestinal biopsies. Histopathology　76：233-243, 2020

11）Reynoso ED, Elpek KG, Francisco L et al. Intestinal tolerance is converted to autoimmune enteritis upon PD-1 ligand blockade. J Immunol　182：2102-2112, 2009

12）Bavi P, Butler M, Serra S, et al. Immune modulator-induced changes in the gastrointestinal tract. Histopathology　71：494-496, 2017

13）Assarzadegan N, Montgomery E, Anders RA. Immune checkpoint inhibitor colitis：the flip side of the wonder drugs. Virchows Arch　472：125-133, 2018

14）Kiso M, Ito M, Boda T, et al. Endoscopic findings of the gastric mucosa during long-term use of proton pump inhibitor-a multicenter study. Scand J Gastroenterol　52：828-832, 2017

15）Tran-Duy A, Spaetgens B, Hoes AW, et al. Use of Proton Pump Inhibitors and Risks of fundic gland polyps and gastric cancer：systematic review and meta-analysis. Clinical Gastroenterol Hepatol　14：1706-1719, 2016

16）Martin FC, Chenevix-Trench G, Yeomans ND. Systematic review with meta-analysis：fundic gland polyps and proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther　44：915-925, 2016

17）Hongo M, Fujimoto K ; Gastric Polyps Study Group. Incidence and risk factor of fundic gland polyp and hyperplastic polyp in long-term proton pump inhibitor therapy：a prospective study in Japan. J Gastroenterol　45：618-624, 2010

18）菅原通子，今井幸紀，齊藤詠子，他．プロトンポンプ阻害薬長期投与中に増大した胃底腺ポリープの検討．Gastroenterol Endosc　51：1686-1691, 2009

19）Takeda T, Asaoka D, Tajima Y, et al. Hemorrhagic polyps formed like fundic gland polyps during long-term proton pump inhibitor administration. Clin J Gastroenterol　10：478-484, 2017

20）Fukuda M, Ishigaki H, Sugimoto M, et al. Histological analysis of fundic gland polyps secondary to PPI therapy. Histopathology　75：537-545, 2019

21）青井健司，安永祐一，松浦倫子，他．プロトンポンプ阻害薬長期服用中に発生した胃底腺ポリープ内にdysplasiaを認めた1例．胃と腸　47：1270-1274, 2012