胃と腸57巻1号

2022年01月発行

今月の主題 H. pylori除菌後発見胃癌の診断UPDATE

主題研究

低異型度上皮（ELA）の成因—遺伝子解析の結果を踏まえて

著者： 卜部祐司¹ 伊藤公訓² 豊島元³ 玉理太覚³ 益田和彦³ 小刀崇弘⁴ 岡志郎³ 田中信治⁴

所属機関： ¹広島大学病院未来医療センター ²広島大学病院総合内科・総合診療科 ³広島大学病院消化器・代謝内科 ⁴広島大学病院内視鏡診療科

ページ範囲：P.84 - P.91

文献概要

要旨●これまで筆者らは，H. pylori除菌後に，早期胃癌の表層に正常胃腺窩上皮に近い低異型度上皮（ELA）が発生することを報告してきた．しかし，この上皮の発生病態は明らかでなかった．今回，癌遺伝子パネル検査によってELAが癌由来であることを証明した．この知見は，H. pylori除菌治療によって“癌が正常に近づくような形態分化を来す”という現象を確認したこととなり，ELAは腫瘍の表層分化であることが証明された．本研究結果は，胃内環境の変化が胃癌の病理組織学的・肉眼的形態変化を起こす可能性を示唆するとともに，一見正常にみえる上皮に被覆された癌の見落としの減少に役立つと考える．

参考文献

1）Tsuda M, Asaka M, Kato M, et al. Effect on Helicobacter pylori eradication therapy against gastric cancer in Japan. Helicobacter　22：e12415, 2017

2）Gotoda T, Saito D, Kondo H, et al. Endoscopic and histological reversibility of gastric adenoma after eradication of Helicobacter pylori. J Gastroenterol　34（Suppl 11）：91-96, 1999

3）Ito M, Tanaka S, Takata S, et al. Morphological changes in human gastric tumours after eradication therapy of Helicobacter pylori in a short-term follow-up. Aliment Pharmacol Ther　21：559-566, 2005

4）Kitamura Y, Ito M, Matsuo T, et al. Characteristic epithelium with low-grade atypia appears on the surface of gastric cancer after successful Helicobacter pylori eradication therapy. Helicobacter　19：289-295, 2014

5）Saka A, Yagi K, Nimura S. Endoscopic and histological features of gastric cancers after successful Helicobacter pylori eradication therapy. Gastric Cancer　19：524-530, 2016

6）Masuda K, Urabe Y, Ito M, et al. Genomic landscape of epithelium with low-grade atypia on gastric cancer after Helicobacter pylori eradiation therapy. J Gastroenterol　54：907-915, 2019

7）アジレント・テクノロジー．Agilent SureSelect NCC oncopanel．https://www.chem-agilent.com/pdf/low_5991-9130JAJP_1904.pdf（2021年11月11日閲覧）

8）Dow LE, O'Rourke KP, Simon J, et al. Apc restoration promotes cellular differentiation and reestablishes crypt homeostasis in colorectal cancer. Cell　161：1539-1552, 2015

9）Noda H, Kaise M, Wada R, et al. Characteristics of non-neoplastic epithelium that appears within gastric cancer with and without Helicobacter pylori eradication：a retrospective study. PLoS One　16：e0248333, 2021

10）Hatakeyama M. Structure and function of Helicobacter pylori CagA, the first-identified bacterial protein involved in human cancer. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci　93：196-219, 2017

11）Yong X, Tang B, Xiao Y-F, et al. Helicobacter pylori upregulates Nanog and Oct4 via Wnt/β-catenin signaling pathway to promote cancer stem cell-like properties in human gastric cancer. Cancer Lett　374：292-303, 2016

12）Garay J, Piazuelo MB, Majumdar S, et al. The homing receptor CD44 is involved in the progression of precancerous gastric lesions in patients infected with Helicobacter pylori and in development of mucous metaplasia in mice. Cancer Lett　371：90-98, 2016

13）Tsugawa H, Suzuki H, Saya H, et al. Reactive oxygen species-induced autophagic degradation of Helicobacter pylori CagA is specifically suppressed in cancer stem-like cells. Cell Host Microbe　12：764-777, 2012

14）Maeda M, Yamashita S, Shimazu T, et al. Novel epigenetic markers for gastric cancer risk stratification in individuals after Helicobacter pylori eradication. Gastric Cancer　21：745-755, 2018

15）Ito M, Tanaka S, Maeda M, et al. Role of the gastrin-gastrin receptor system in the expansive growth of human gastric neoplasms. Digestion　78：163-170, 2008

16）Pellegrini P, Strambi A, Zipoli C, et al. Acidic extracellular pH neutralizes the autophagy-inhibiting activity of chloroquine：implications for cancer therapies. Autophagy　10：562-571, 2014