胃と腸57巻5号

2022年05月発行

増刊号 図説「胃と腸」画像診断用語集2022 病理

MSI（microsatellite instability）

著者： 上杉憲幸¹ 菅井有¹

所属機関： ¹岩手医科大学医学部病理診断学講座

ページ範囲：P.715 - P.715

　MSI（microsatellite instability）はマイクロサテライト領域に生じる遺伝子異常である．マイクロサテライトは1〜5塩基程度の塩基配列を1ユニットとする単純な繰り返し配列であり，ゲノム上に50,000〜100,000個程度散在性に存在する．遺伝的には極めて不安定で，変異の好発領域としても知られている（hypermutational region）．ミスマッチ修復（mismatch repair ; MMR）機構はミスマッチ修復遺伝子（hMLH1，hMSH2，hMSH6，hPMS2）産物と酵素群より構成される．DNA複製の際，マイクロサテライト領域では適切な数の塩基を取り込めない場合があり，一時的にIDL（insertion-deletion loop）が形成される．MMR機構が機能不全に陥るとIDLの修復が不可能となり，結果としてMSIが生じる^1）．
　MSIを引き起こす代表的疾患は遺伝性非ポリポーシス性大腸癌（Lynch症候群）である．Lynch症候群ではhMSH2とhMLH1の変異が90%前後にみられ，原因遺伝子とされている．hMSH6とhPMS2の頻度は低いが，これに対して散発性MSI型大腸癌の原因はhMLH1のメチル化であることが多い．散発性MSI型大腸癌の頻度は5〜10%程度とされ，BRAF変異，CIMP（CpG islands methylation phenotype）やDNA diploidyが多い．

参考文献

1）Grady WM, Carethers JM. Genomic and epigenetic instability in colorectal cancer pathogenesis. Gastroenterology　135：1079-1099, 2008

2）Le DT, Uram JN, Wang H, et al. PD-1 Blockade in tumors with mismatch-repair deficiency. N Engl J Med　372：2509-2520, 2015