胃と腸59巻5号

2024年05月発行

今月の主題 胃・十二指腸神経内分泌腫瘍（NEN） up to date

序説

胃・十二指腸神経内分泌腫瘍（NEN） up to date

著者： 藤原美奈子¹

所属機関： ¹国立病院機構九州医療センター臨床検査科・病理診断科

ページ範囲：P.657 - P.659

文献概要

　本号の扉となる序説を書くにあたり，胃十二指腸に限らず消化管神経内分泌腫瘍について，まずカルチノイド・カルチノイド腫瘍の歴史にふれておきたい．消化管において“カルチノイド腫瘍”という言葉が最初に登場したのは，1907年のOberndorfer^1）の報告である．Oberndorferは，低異型度な発育速度の遅い腫瘍細胞から成る，通常の癌腫とは異なる小腸腫瘍があると報告した．この“低異型度な腫瘍細胞”は後に銀親和性を示すことからKultschitzky細胞由来^2）とされ，遠隔転移を来すことがある^3）ことから悪性腫瘍として認識されるようになった．その後1968年にBlack^4）により電子顕微鏡で腫瘍細胞内に神経分泌顆粒（neurosecretory granule）を有していることが報告され，消化管粘膜にガストリン，ソマトスタチン，セロトニンなどのアミンペプチド産生性の内分泌細胞が同定されると，Pearseら^5）は1971年に，それらの内分泌細胞は発生学的に神経外胚葉（neural crest）に起源しており，カルチノイド腫瘍はアミンの代謝からAPUD（amine precursor uptake and decarboxylation）系細胞由来の腫瘍（APUDoma）であると報告した．これにより，カルチノイド腫瘍は神経内分泌系細胞の腫瘍，すなわち“NET（neuroendocrine tumor）”であるとの認識が広まることとなった．
　一方，Williamsら^6）は1963年に，カルチノイド腫瘍は原始腸管から発生した臓器に分布する内分泌細胞に由来し，胎生学的に前腸系，中腸系，後腸系に分類され，各群で組織形態，銀反応性〔銀親和性（argentaffin）と好銀性（argyrophil）〕，および臨床症状に違いがあることを報告した．その後のSogaら^7），遠城寺ら^8），他多数の報告から，現在ではカルチノイド腫瘍は神経管とは関係ない原始腸管から発生した臓器に分布する内分泌細胞に由来する内分泌細胞腫瘍であるという認識が定着している^9）．

参考文献

1）Oberndorfer S. Karzinoide Tumoren des Dünndarms. Frankf Z Pathol　1：426-429, 1907

2）Gosset H, Masson P. Les tumeurs endocrines de l'appendice. Presse Med　25：237-240, 1914

3）Pearson CM, Fitzgerald PJ. Carcinoid tumors：a re-emphasis of their malignant nature ; review of 140 cases. Cancer　2：1005-1026, 1949

4）Black WC 3rd. Enterochromaffin cell types and corresponding carcinoid tumors. Lab Invest　19：473-486, 1968

5）Pearse AG, Polak JM. Neural crest origin of the endocrine polypeptide（APUD）cells of the gastrointestinal tract and pancreas. Gut　12：783-788, 1971

6）Williams ED, Sandler M. The classification of carcinoid tumours. Lancet　1：238-239, 1963

7）Soga J, Tazawa K. Pathologic analysis of carcinoids. Histologic reevaluation of 62 cases. Cancer　28：990-998, 1971

8）遠城寺宗知，渡辺英伸．消化管カルチノイドの病理組織学．胃と腸　10：615-624, 1975

9）岩渕三哉，渡辺徹，本間陽奈，他．消化管内分泌細胞腫瘍の日本の分類と2010年WHO分類との対比．胃と腸　48：941-955, 2013

10）Hamilton SR, Aaltonen LA（eds）. World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics. Tumours of the Digestive System, IARC press, Lyon, 2000

11）Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, et al（eds）. WHO Classification of Tumours of the Digestive System. IARC press, Lyon, 2010

12）WHO Classification for Tumours Editorial Board（eds）. WHO Classification of Tumours, Digestive System Tumours, 5th ed. IARC press, Lyon 2019

13）日本胃癌学会（編）．胃癌取扱い規約，第15版，金原出版，2017

14）大腸癌研究会（編）．大腸癌取扱い規約，第9版，金原出版，2018

15）日本神経内分泌腫瘍研究会（JNETS），膵・消化管神経内分泌腫瘍診療ガイドライン第2版作成委員会（編）．膵・消化管神経内分泌腫瘍（NEN）診療ガイドライン，第2版．金原出版，2019

16）海崎泰治．上部消化管—カルチノイド腫瘍・内分泌細胞癌．胃と腸　55：450-454, 2020

17）Rindi G, Luinetti O, Cornaggia M, et al. Three subtypes of gastric argyrophil carcinoid and the gastric neuroendocrine carcinoma：a clinicopathologic study. Gastroenterology　104：994-1006, 1993

18）Ooi A, Ota M, Katsuda S, et al. An unusual case of multiple gastric carcinoids associated with diffuse endocrine cell hyperplasia and parietal cell hypertrophy. Endocr Pathol　6：229-237, 1995

19）Abraham SC, Carney JA, Ooi A, et al. Achlorhydria, parietal cell hyperplasia, and multiple gastric carcinoids：a new disorder. Am J Surg Pathol　29：969-975, 2005

20）Nakata K, Aishima S, Ichimiya H, et al. Unusual multiple gastric carcinoids with hypergastrinemia：report of a case. Surg Today　40：267-271, 2010

21）Ishioka M, Hirasawa T, Kawachi H, et al. Enterochromaffin-like cell neuroendocrine tumor associated with parietal cell dysfunction. Gastrointest Endosc　90：841-845, e1, 2019

22）Ihara Y, Umeno J, Hori Y. Type IV gastric carcinoids in the stomach caused by ATP4A gene mutations. Clin Gastroenterol Hepatol　18：A22, 2020

23）Hirai R, Haruma K, Okada H, et al. A case of enterochromaffin-like cell neuroendocrine tumor associated with parietal cell dysfunction which was successfully treated with somatostatin analogue. Clin J Gastroenterol　15：363-367, 2022

24）Nagao S, Yabuuchi Y, Tanaka K, et al. Multiple gastric neuroendocrine tumors associated with long-term use of a proton pump inhibitor and a potassium-competitive acid blocker. Intern Med　2023 doi：10.2169/internalmedicine.2857-23 ［Epub ahead of print］

25）Scherübl H, Jensen RT, Cadiot G, et al. Neuroendocrine tumors of the small bowels are on the rise：Early aspects and management. World J Gastrointest Endosc　2：325-334, 2010

26）Hatta W, Koike T, Iijima K, et al. The risk factors for metastasis in non-ampullary duodenal neuroendocrine tumors measuring 20mm or less in diameter. Digestion　95：201-209, 2017

27）Panzuto F, Ramage J, Pritchard DM, et al. European Neuroendocrine Tumor Society（ENETS）2023 guidance paper for gastroduodenal neuroendocrine tumours（NETs）G1-G3. J Neuroendocrinol.　35：e13306, 2023