臨床整形外科41巻10号

2006年10月発行

最新基礎科学／知っておきたい

Autocrine motility factor（AMF）と癌転移

著者： 渡辺秀臣¹ 柳川天志²

所属機関： ¹群馬大学医学部保健学科総合理学療法学 ²群馬大学大学院医学系研究科機能運動外科学

ページ範囲：P.1088 - P.1090

■Autocrine motility factor（AMF）

　Autocrine motility factor（AMF）は，1986年にヒト黒色腫細胞の培養液中から，分泌細胞のchemotaxis運動を刺激する活性としてLiottaら^3）により報告された．AMFはSDS-PAGE（SDSアクリルアミドゲル電気泳動）上で，55kDaの大きさが，還元状態では64kDaと大きくなるのが特徴である．1996年，われわれはマウスの転移性線維肉腫細胞の無蛋白培養株を用いて，その培養上清からAMFを精製してアミノ酸配列の一部を明らかにすることに成功し，1986年に遺伝子の解明されたneuroleukin（NLK）の28個のアミノ酸配列に一致することを明らかにした^8）．NLKはニューロンの生存を促進するneurotrophic factorとして働き，神経細胞の膜運動の1つであるterminal axonal sproutingを誘導する事実は運動因子活性と考えると興味深い．一方，1988年に細胞内の糖代謝の重要な酵素であるphosphohexose isomerase（PHI）がNLKと遺伝子配列上同一分子種であることが報告された．PHIは解糖系の中でglucose-6-phosphateをfructose-6-phosphateに変換するのを触媒する酵素で，glucose-6-phosphate isomerase（GPI）とも呼ばれる．われわれの分離，精製したAMFもPHI/GPI活性を有していた^8）．

参考文献

1）Dobashi Y, Watanabe H, Matsubara M, et al：Autocrine motility factor/glucose-6-phosphate isomerase is a possible predictor of metastasis in bone and soft tissue tumours. J Pathol 208：44-53, 2006

2）Haga A, Tanaka N, Funasaka T, et al：The autocrine motility factor（AMF）and AMF-receptor combination needs sugar chain recognition ability and interaction using the C-terminal region of AMF. J Mol Biol 358：741-753, 2006

3）Liotta, LA, Mandler R, Murano G, et al：Tumor cell autocrine motility factor. Proc Nat Acad Sci USA 83：3302-3306, 1986

4）Niizeki H, Kobayashi M, Horiuchi I, et al：Hypoxia enhances the expression of autocrine motility factor and the motility of human pancreatic cancer cells. Brit J Cancer 86：1914-1919, 2002

5）Sun Y-J, Chou C-C, Chen W-S, et al：The crystal structure of a multifunctional protein：Phosphoglucose isomerase/autocrine motility factor/neuroleukin. Proc Natl Acad Sci USA 96：5412-5417, 1999

6）Tanaka N, Haga A, Uemura H, et al：Inhibition mechanism of cytokine activity of human autocrine motility factor examined by crystal structure analyses and site-directed mutagenesis studies. J Mol Biol 318：985-997, 2002

7）Tsutsumi S, Gupta SK, Hogan V, et al：Activation of small GTPase rho is required for autocrine motility factor signaling. Cancer Res 62：4484-4490, 2002

8）Watanabe H, Takehana K, Date M, et al：Tumor cell autocrine motility factor is the neuroleukin/phosphohexose isomerase polypeptide. Cancer Res 56：2960-2963, 1996

9）渡辺秀臣，篠崎哲也，高岸憲二：Aurocine motility factorとがん細胞運動．北島政樹（編）：がんの侵潤・転移―基礎研究の臨床応用．pp267-273，医学書院，東京，1998

10）Yanagawa T, Watanabe H, Takeuchi T, et al：Overexpression of autocrine motility factor in metastatic tumor cells：possible association with augmented expression of KIF3 A and GDI-beta. Lab Invest 84：513-522, 2004

11）Yanagawa T, Funasaka T, Tsutsumi S, et al：Differential regulation of phosphoglucose isomerase/autocrine motility factor activities by protein kinase CK2 phosphorylation. J Biol Chem 280：10419-10426, 2005