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文献詳細

雑誌文献

臨床整形外科41巻5号

2006年05月発行

文献概要

最新基礎科学/知っておきたい

Wntシグナル伝達と骨形成

著者: 岸田昭世1 菊池章1

所属機関: 1広島大学大学院医歯薬学総合研究科探索医科学講座分子細胞情報学研究室

ページ範囲:P.544 - P.549

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■はじめに

 Wnt(ウイント)は,ショウジョウバエの体節形成を制御する遺伝子winglessと,マウスの乳癌関連遺伝子int-1との相同性に着目して命名された分泌性糖蛋白質ファミリーで,線虫やショウジョウバエから,両生類,哺乳類に至るまで生物種を越えて広く保存されている24).Wntが細胞膜受容体に結合して活性化する細胞内シグナル経路は,細胞の増殖や分化,初期発生時の体軸形成や体節形成,器官形成に必須である.近年,Wntシグナル伝達経路の構成因子の1つであるLRP5の遺伝子変異が骨粗鬆症を伴う偽神経膠腫(OPPG)の原因となることや,Wnt/β-カテニンのシグナルが軟骨細胞や骨細胞の分化を制御することなどが明らかにされ,整形外科的分野との関連が注目されている.

参考文献

1)Akiyama H, Lyons JP, Mori-Akiyama Y, et al:Interactions between Sox9 and beta-catenin control chondrocyte differentiation. Genes Dev 18:1072-1087, 2004
2)Altabef M, Tickle C:Initiation of dorso-ventral axis during chick limb development. Mech Dev 116:19-27, 2002
3)Davidson G, Wu W, Shen J, et al:Casein kinase 1γ couples Wnt receptor activation to cytoplasmic signal transduction. Nature 438:867-872, 2005
4)de la Fuente L, Helms JA:Head, shoulders, knees, and toes. Dev Biol 282:294-306, 2005
5)Gaur T, Lengner CJ, Hovhannisyan H, et al:Canonical WNT signaling promotes osteogenesis by directly stimulating Runx2gene expression. J Biol Chem 280:33132-33140. Epub 32005 Jul 33125, 2005
6)Gong Y, Slee RB, Fukai N, et al:LDL receptor-related protein 5(LRP5)affects bone accrual and eye development. Cell 107:513-523, 2001
7)He X, Semenov M, Tamai K, et al:LDL receptor-related proteins 5 and 6 in Wnt/β-catenin signaling:arrows point the way. Development 131:1663-1677, 2004
8)Holmen SL, Zylstrat CR, Munkherjee A:Essential role of β-catenin in postnatal bone acquisition. J Biol Chem 280:21162-21168, 2005
9)Hurlstone A, Clever H:T-cell factors:turn-ons and turn-offs. EMBO J 21:2303-2311, 2002
pathway to antagonize Wnt/β-catenin signaling. Mol Cell Biol 23:131-139, 2003
11)Ikeda S, Kishida S, Yamamoto H, et al:Axin, a negative regulator of the Wnt signaling pathway, forms a complex with GSK-3β and β-catenin and promotes GSK-3β-dependent phosphorylation of β-catenin. EMBO J 17:1371-1384, 1998
12)Kawakami Y, Capdevila J, Buscher D, et al:WNT signals control FGF-dependent limb initiation and AER induction in the chick embryo. Cell 104:891-900, 2001
13)Kikuchi A:Roles of Axin in the Wnt signalling pathway. Cell Signal 11:777-788, 1999
14)Kishida S, Yamamoto H, Kikuchi A:Wnt-3a and Dvl induce neurite retraction by activating Rho-associated kinase. Mol Cell Biol 24:4487-4501, 2004
15)Kitagawa M, Hatakeyama S, Shirane M, et al:An F-box protein, FWD1, mediates ubiquitin-dependent proteolysis of β-catenin. EMBO J 18:2401-2410, 1999
16)Komori T, Yagi H, Nomura S, et al:Targeted disruption of Cbfa1 results in a complete lack of bone formation owing to maturational arrest of osteoblasts. Cell 89:755-764, 1997
17)Liu C, Li Y, Semenov M, et al:Control of β-catenin phosphorylation/degradation by a dual-kinase mechanism. Cell 108:837-847, 2002
pathways. Oncogene 18:7860-7872, 1999
19)Nakamura Y, Nawata M, Wakitani S:Expression profiles and functional analyses of Wnt-related genes in human joint disorders. Am J Pathol 167:97-105, 2005
20)Polakis P:Wnt signaling and cancer. Genes Dev 14:1837-1851, 2000
21)Sen M, Lauterbach K, El-Gabalawy H, et al:Expression and function of wingless and frizzled homologs in rheumatoid arthritis. Proc Natl Acad Sci U S A 97:2791-2796, 2000
22)Veeman MT, Axelrod JD, Moon RT:A second canon. Functions and mechanisms of β-catenin-independent Wnt signaling. Dev Cell 5:367-377, 2003
23)Westendorf JJ, Kahler, RA, Schroeder TM:Wnt signaling in osteoblasts and bone diseases. Gene 341:19-39, 2004
24)Wodarz A, Nusse R:Mechanisms of Wnt signaling in development. Annu Rev Cell Dev Biol 14:59-88, 1998
25)Zeng X, Tamai K, Doble B, et al:A dual-kinase mechanism for Wnt co-receptor phosphorylation and activation. Nature 438:873-877, 2005

掲載誌情報

出版社:株式会社医学書院

電子版ISSN:1882-1286

印刷版ISSN:0557-0433

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