臨床整形外科42巻6号

2007年06月発行

誌上シンポジウム 整形外科疾患における痛みの研究

痛みの基礎研究―解剖学的立場から

著者： 小畑浩一¹

所属機関： ¹兵庫医科大学解剖学第二講座

ページ範囲：P.531 - P.537

　近年，TRP（transient receptor potential）チャネル温度受容体をはじめとして，一次知覚ニューロンに特異的に発現するタンパク質，受容体が次々と発見され，痛覚伝達における役割が検討されている．また，中枢性および末梢性感作のメカニズムにはプロテインキナーゼA，プロテインキナーゼC，およびMAPK〔mitogen-activated protein（MAP）キナーゼ〕などの細胞内情報伝達系の活性化が重要な役割を果たすことが明らかになりつつある．さらに，脊髄後角においてはマイクログリアやアストロサイトなどのグリア細胞の活性化が神経因性疼痛発症における新しいプレーヤーとして注目されている．本稿では痛みの基礎研究におけるこれらの新知見に対して，解剖学的な側面より紹介する．

参考文献

1）Bautista DM, Jordt SE, Nikai T, et al：TRPA1 mediates the inflammatory actions of environmental irritants and proalgesic agents. Cell 124：1269-1282, 2006

2）Dai Y, Iwata K, Fukuoka T, et al：Phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase in primary afferent neurons by noxious stimuli and its involvement in peripheral sensitization. J Neurosci 22：7737-7745, 2002

3）Ji RR, Baba H, Brenner GJ, et al：Nociceptive-specific activation of ERK in spinal neurons contributes to pain hypersensitivity. Nat Neurosci 2：1114-1119, 1999

4）Jin SX, Zhuang ZY, Woolf CJ, et al：p38 mitogen-activated protein kinase is activated after a spinal nerve ligation in spinal cord microglia and dorsal root ganglion neurons and contributes to the generation of neuropathic pain. J Neurosci 23：4017-4022, 2003

5）Katsura H, Obata K, Mizushima T, et al：Activation of Src-family kinases in spinal microglia contributes to mechanical hypersensitivity after nerve injury. J Neurosci 26：8680-8690, 2006

6）Kwan KY, Allchorne AJ, Vollrath MA, et al：TRPA1 contributes to cold, mechanical, and chemical nociception but is not essential for hair-cell transduction. Neuron 50：277-289, 2006

7）Mizushima T, Obata K, Yamanaka H, et al：Activation of p38 MAPK in primary afferent neurons by noxious stimulation and its involvement in the development of thermal hyperalgesia. Pain 113：51-60, 2005

8）Obata K, Katsura H, Mizushima T, et al：TRPA1 induced in sensory neurons contributes to cold hyperalgesia after inflammation and nerve injury. J Clin Invest 115：2393-2401, 2005

9）Zhuang ZY, Gerner P, Woolf CJ, et al：ERK is sequentially activated in neurons, microglia, and astrocytes by spinal nerve ligation and contributes to mechanical allodynia in this neuropathic pain model. Pain 114：149-159, 2005

10）Zhuang ZY, Wen YR, Zhang DR, et al：A peptide c-Jun N-terminal kinase（JNK）inhibitor blocks me-chanical allodynia after spinal nerve ligation：respective roles of JNK activation in primary sensory neurons and spinal astrocytes for neuropathic pain development and maintenance. J Neurosci 26：3551-3560, 2006