臨床整形外科43巻6号

2008年06月発行

最新基礎科学／知っておきたい

関節リウマチの疾患関連遺伝子PADI4

著者： 山本一彦¹

所属機関： ¹東京大学医学部アレルギーリウマチ内科

ページ範囲：P.592 - P.594

■関節リウマチの遺伝要因

　関節リウマチ（RA）は，関節滑膜を中心とする全身性の自己免疫現象と炎症を特徴とし，滑膜細胞の異常増殖と骨，軟骨破壊に至る原因不明の慢性疾患である．発症や病態の進展には，複数の遺伝要因^1）および環境要因が関連する，いわゆる多因子疾患の一つである．遺伝要因に関しては主要組織適合遺伝子複合体HLAがもっとも寄与度は大きいとされているが，それ以外の非HLA領域の遺伝要因の検索は，病態の解明と新しい治療法の開発に重要である．近年，主として遺伝疾患で解析されてきた疾患に関与する遺伝子解析が，種々の方法の発展から，ありふれた疾患でも可能となりつつあり，原因に関係する遺伝要因が明らかとされつつある．

　免疫応答におけるHLAの重要性はすでに多くの報告がある．RAに関してはクラスⅡ分子のHLA-DR1，DR4が関連を示すことが従来から知られている．さらに，DR抗原のβ鎖をコードするHLA-DRB1の対立遺伝子の＊0101，0401，0404，0405などが関連していることが明らかになっている．そして，これらの対立遺伝子において超可変領域に相当する第70-74残基がQ/KRRAAという共通のアミノ酸配列（shared epitope）であることが判明し，「shared epitope仮説」が提唱された^2）．このことから，shared epitopeをもつクラスⅡ分子が，RA特異抗原を提示しやすいのではないかという可能性が考えられる．

参考文献

1）Iarvinen P, Aho K：Twin studies in rheumatic diseases. Semin Arthritis Rheum 24：19-28, 1994

2）Gregersen PK, Silver J, Winchester RJ：The shared epitope hypothesis. An approach to understanding the molecular genetics of susceptibility to rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 30：1205-1213, 1987

3）Suzuki A, Yamada R, Chang X, et al：Functional haplotypes of PADI4, encoding citrullinating enzyme peptidylarginine deiminase 4, are associated with rheumatoid arthritis. Nat Genet 34：395-402, 2003

4）Ikari K, Kuwahara M, Nakamura T, et al：Association between PADI4 and rheumatoid arthritis：a replication study. Arthritis Rheum 52：3054-3057, 2005

5）Nielen MM, van Schaardenburg D, Reesink HW, et al：Specific autoantibodies precede the symptom of rheumatoid arthrirtis：a study of serial measurements in blood donors. Arthritis Rheum 50：380-386, 2004

6）Van Gaalen FA, Linn-Rasker SP, van Venrooiji WJ, et al：Autoantibodies to cyclic citrullinated peptides predict progression to rheumatoid arthritis in patients with undifferentiated arthtiris：a prospective cohort study. Arthritis Rhuem 50：709-715, 2004

7）Meyer O, Labarre C, Dougados M, et al：Anticitrullinated protein/peptide antibody assay in early rheumatoid arthritis for predicting five year radiographic damage. Ann Rhuem Dis 62：120-126, 2004