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文献詳細

雑誌文献

臨床整形外科45巻11号

2010年11月発行

文献概要

最新基礎科学/知っておきたい

関節リウマチ新規関連遺伝子CCR6

著者: 高地雄太1 山本一彦12

所属機関: 1理化学研究所ゲノム医科学研究センター自己免疫疾患研究チーム 2東京大学大学院医学系研究科内科学アレルギー・リウマチ学

ページ範囲:P.994 - P.997

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■はじめに

 ヒトゲノム全体を探索するゲノムワイド関連解析(genome-wide association study;GWAS)が可能になったことにより,疾患感受性遺伝子研究は飛躍的に進歩したといえる3).整形外科領域においても,関節リウマチ(rheumatoid arthritis;RA),変形性関節症,強直性脊椎炎などの疾患でGWASが行われ,その遺伝的背景の概要が明らかになりつつある.われわれは日本人RAにおけるGWASを行い,ケモカインレセプターをコードするC-C chemokine receptor type 6(CCR6)遺伝子を新規RA関連遺伝子として同定した6).CCR6は,自己免疫疾患の病態で近年注目されているT細胞のサブセット,Th17細胞で高発現している1).本稿では,CCR6遺伝子の多型が遺伝子発現に与える影響を示すとともに,RAにおけるTh17細胞の役割についても述べる.

参考文献

1) Annunziato F, Cosmi L, Santarlasci V, et al:Phenotypic and functional features of human Th17 cells. J Exp Med 204:1849-1861, 2007
2) Frazer KA, Ballinger DG, Cox DR, et al:A second generation human haplotype map of over 3.1 million SNPs. Nature 449:851-861, 2007
3) Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature 447:661-678, 2007
4) Genovese MC, Van den Bosch F, Roberson SA, et al:LY2439821, a humanized anti-interleukin-17 monoclonal antibody, in the treatment of patients with rheumatoid arthritis:A phase I randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept study. Arthritis Rheum 62:929-939, 2010
5) Hirota K, Yoshitomi H, Hashimoto M, et al:Preferential recruitment of CCR6-expressing Th17 cells to inflamed joints via CCL20 in rheumatoid arthritis and its animal model. J Exp Med 204:2803-2812, 2007
6) Kochi Y, Okada Y, Suzuki A, et al:A regulatory variant in CCR6 is associated with rheumatoid arthritis susceptibility. Nat Genet 42:515-519, 2010
7) Korn T, Bettelli E, Oukka M, et al:IL-17 and Th17 cells. Annu Rev Immunol 27:485-517, 2009
8) Papp KA, Langley RG, Lebwohl M, et al:Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis:52-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 2). Lancet 371:1675-1684, 2008
9) Pernis AB:Th17 cells in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. J Intern Med 265:644-652, 2009
10) Schutyser E, Struyf SVan Damme J:The CC chemokine CCL20 and its receptor CCR6. Cytokine Growth Factor Rev 14:409-426, 2003

掲載誌情報

出版社:株式会社医学書院

電子版ISSN:1882-1286

印刷版ISSN:0557-0433

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