臨床整形外科46巻12号

2011年12月発行

最新基礎科学/知っておきたい

HIF2A（hypoxia inducible factor 2α）と変形性関節症

著者： 齋藤琢¹

所属機関： ¹東京大学医学部附属病院ティッシュエンジニアリング部骨軟骨再生医療寄附講座

ページ範囲：P.1138 - P.1142

■はじめに

　変形性関節症(osteoarthritis；OA)は運動器変性疾患の代表であるが，骨粗鬆症など他の運動器疾患と比して分子病態の解明は遅れている．東京大学医学部では，整形外科を中心にティッシュエンジニアリング部，22世紀医療センター，疾患生命工学センターが広く連携し，OAの病態解明から，診断ツール，予防法・治療法の開発を目指した戦略的統合研究ROAD(Research on Osteoarthritis Against Disability)スタディを立ち上げた．本スタディでは分子生物学的な病態研究や再生医療研究に加えて，ゲノムと環境因子情報を詳細に網羅したデータベースの構築と解析，客観的で定量的な診断法と評価基準の確立など，幅広い分野での研究を展開している．

　本稿では，OAの分子病態について転写因子hypoxia inducible factor 2α(HIF2A)を中心に解説する．

参考文献

1) Bohensky J, Terkhorn SP, Freeman TA, et al:Regulation of autophagy in human and murine cartilage:hypoxia-inducible factor 2 suppresses chondrocyte autophagy. Arthritis Rheum 60:1406-1415, 2009

2) Glasson SS, Askew R, Sheppard B, et al:Deletion of active ADAMTS5 prevents cartilage degradation in a murine model of osteoarthritis. Nature 434(7033):644-648, 2005

3) Hirata M, Kugimiya F, Fukai A, et al:C/EBP beta promotes transition from proliferation to hypertrophic differentiation of chondrocytes through transactivation of p57．PLoS One 4(2):e4543, 2009

4) Kamekura S, Hoshi K, Shimoaka T, et al:Osteoarthritis development in novel experimental mouse models induced by knee joint instability. Osteoarthritis Cartilage 13:632-641, 2005

5) Kamekura S, Kawasaki Y, Hoshi K, et al:Contribution of runt-related transcription factor 2 to the pathogenesis of osteoarthritis in mice after induction of knee joint instability. Arthritis Rheum 54:2462-2470, 2006

6) Little CB, Barai A, Burkhardt D, et al:Matrix metalloproteinase 13-deficient mice are resistant to osteoarthritic cartilage erosion but not chondrocyte hypertrophy or osteophyte development. Arthritis Rheum 60:3723-3733, 2009

7) Patel SA, Simon MC:Biology of hypoxia-inducible factor-2alpha in development and disease. Cell Death Differ 15:628-634, 2008

8) Provot S, Zinyk D, Gunes Y, et al:Hif-1alpha regulates differentiation of limb bud mesenchyme and joint development. J Cell Biol 177:451-464, 2007

9) Saito T, Fukai A, Mabuchi A, et al:Transcriptional regulation of endochondral ossification by HIF-2alpha during skeletal growth and osteoarthritis development. Nat Med 16:678-686, 2010

10) Schipani E:Hypoxia and HIF-1alpha in chondrogenesis. Ann N Y Acad Sci 1068:66-73, 2006

11) Stanton H, Rogerson FM, East CJ, et al:ADAMTS5 is the major aggrecanase in mouse cartilage in vivo and in vitro. Nature 434(7033):648-652, 2005

12) Yang S, Kim J, Ryu JH, et al:Hypoxia-inducible factor-2alpha is a catabolic regulator of osteoarthritic cartilage destruction. Nat Med 16:687-693, 2010