臨床整形外科48巻6号

2013年06月発行

最新基礎科学/知っておきたい

JAK阻害剤トファシチニブ（tofacitinib）

著者： 小嶋俊久¹

所属機関： ¹名古屋大学医学部附属病院整形外科

ページ範囲：P.564 - P.568

■はじめに

　メトトレキサート(MTX)や生物学的製剤の導入により，この10年で，わが国においても関節リウマチ(以下，RA)の治療は大きく変化した．エビデンスに基づく，再現性の高い治療が可能となっている．生物学的製剤も現在6種類が本邦においても承認され，実臨床において使用可能である．一方で，多くの生物学的製剤のclinical trialのなかでも治療反応性の得られない症例が10～20％は存在する．治療抵抗症例への新たなアプローチ，また，注射剤に勝る利便性など経口の新規低分子抗リウマチ薬(DMARD)の開発への期待は大きい．

　今回，ここ数年世界的に開発治験が進められ，2012年11月にアメリカ食品医薬品局(FDA)で承認された(本邦でももちろん治験が行われた)，JAK阻害薬トファシチニブ(tofacitinib)について，その薬理作用，および臨床成績について概説したい．

参考文献

1) Fleischman R, Kremer J, Cush J, et al:Placebo-controlled trial of Tofacitinib monotherapy in rheumatoid arthritis. N Engl J Med 367:495-507, 2012

2) Garber K:Pfizer's JAK inhibitor sails through phase 3 in rheumatoid arthritis. Nat Biotechnol 29:467-468, 2011

3) Ghoreschi K, Laurence A, O'Shea JJ:Janus kinases in immune cell signaling. Immunol Rev 228:273-287, 2009

4) Ihle JN, Kerr IM:Jaks and Stats in signaling by the cytokine receptor superfamily. Trends Genet 11:69-74, 1995

5) O'Sullivan LA, Liongue C, Lewis RS, et al:Cytokine receptor signaling through the Jak-Stat-Socs pathway in disease. Mol Immunol 44:2497-2506, 2007

6) Sanjabi S, Zenewicz LA, Kamanaka M, et al:Anti-inflammatory and pro-inflammatory roles of TGF-beta, IL-10, and IL-22 in immunity and autoimmunity. Curr Opin Pharmacol 9:447-453, 2009

7) Vijayakrishnan L, Venkataramanan R, Gulati P:Treating inflammation with the Janus kinase inhibitor CP-690, 550．Trends Pharmacol Sci 32:25-34, 2011

8) von Vollenhoven RF, Fleischemann R, Cohen S, et al:Tofacitinib or adalimumab versus placebo in rheumatoid arthritis. N Engl J Med 367:508-519, 2012