臨床整形外科56巻12号

2021年12月発行

特集 整形外科手術に活かす！　創傷治療最新ストラテジー

創傷治療における再生医療

著者： 藤井美樹¹ 田中里佳¹

所属機関： ¹順天堂大学大学院医学研究科再生医学／医学部形成外科学講座

ページ範囲：P.1473 - P.1478

　慢性創傷の創傷面(wound bed)ではさまざまな疾患の影響により，通常の創傷治癒過程が破綻している．線維芽細胞，ケラチノサイトや血管内皮細胞の増殖と遊走が低下するだけでなく，創傷治癒促進に重要な役割を担うサイトカイン分泌も低下している．これら細胞レベルでの微小環境(microenvironment)における創傷治癒過程の破綻は，一般の創傷管理では改善が困難であり，advanced therapy(補助治療)として再生医療による治療が選択肢となる．Microenvironmentの創傷治癒遅延の原因を理解し，それらを是正することが再生治療の役割の1つであると考える．

　再生医療とは，臓器や組織が損傷，または機能低下や機能不全に陥った場合に「生体材料」「細胞成長因子」「細胞移植」を活用し，組織・臓器を修復・再生させる治療法のことである．しかしながら，慢性創傷は再生医療のみで治療できることは決してなく，基礎疾患のコントロールや末梢血行再建などを実施し，適切なwound bed preparationを施してこそ効果を発揮する治療であることを理解するべきである．

参考文献

1) Uccioli L, Izzo V, Meloni M, et al. Non-healing foot ulcers in diabetic patients:general and local interfering conditions and management options with advanced wound dressings. J Wound Care 2015;24(4 Suppl):35-42.

2) Galkowska H, Wojewodzka U, Olszewski WL. Chemokines, cytokines, and growth factors in keratinocytes and dermal endothelial cells in the margin of chronic diabetic foot ulcers. Wound Repair Regen 2006;14(5):558-65.

3) Miao M, Niu Y, Xie T, et al. Diabetes-impaired wound healing and altered macrophage activation:a possible pathophysiologic correlation. Wound Repair Regen 2012;20(2):203-13.

4) Tanaka R, Wada M, Kwon SM, et al. The effects of flap ischemia on normal and diabetic progenitor cell function. Plast Reconstr Surg 2008;121(6):1929-42.

5) 田端泰彦(編)．進みつづける細胞移植治療の実際—再生医療の実現に向けた科学・技術と周辺要素の理解(上下巻)．大阪：メディカル　ドゥ；2008．

6) Rheinwald JG, Green H. Serial cultivation of strains of human epidermal keratinocytes:the formation of keratinizing colonies from single cells. Cell 1975;6(3):331-43.

7) Shevchenko RV, James SL, James SE. A review of tissue-engineered skin bioconstructs available for skin reconstruction. J R Soc Interface 2010;7(43):229-58.

8) Cuono C, Langdon R, McGuire J. Use of cultured epidermal autografts and dermal allografts as skin replacement after burn injury. Lancet 1986;1(8490):1123-4.

9) Paggiaro AO, Bastianelli R, Carvalho VF, et al. Is allograft skin, the gold-standard for burn skin substitute? A systematic literature review and meta-analysis. J Plast Reconstr Aesthet Surg 2019;72(8):1245-53.

10) Matsumura H, Matsushima A, Ueyama M, et al. Application of the cultured epidermal autograft “JACE®” for treatment of severe burns:Results of a 6-year multicenter surveillance in Japan. Burns 2016;42(4):769-76.

11) Nihsen ES, Johnson CE, Hiles MC. Bioactivity of small intestinal submucosa and oxidized regenerated cellulose/collagen. Adv Skin Wound Care 2008;21(10):479-86.

12) Kanazawa S, Fujiwara T, Matsuzaki S, et al. bFGF regulates PI3-kinase-Rac1-JNK pathway and promotes fibroblast migration in wound healing. PLoS One 2010;5(8):e12228. doi:10.1371/journal.pone.0012228.

13) Morishita R. Recent progress in gene therapy for cardiovascular disease. Circ J 2002;66(12):1077-86.

14) 厚生労働省．各種申請書作成支援サイト．http://saiseiiryo.mhlw.go.jp/(2021年9月13日アクセス)

15) 佐藤有里，村川史高，井上正範・他．多血小板血漿の臨床応用に向けての実用化の検討　分取法・保存・輸送について．聖マリアンナ医大誌2014；42(3)：121-8．

16) Steed DL, Goslen JB, Holloway GA, et al. Randomized prospective double-blind trial in healing chronic diabetic foot ulcers. CT-102 activated platelet supernatant, topical versus placebo. Diabetes Care 1992;15(11):1598-604.

17) Senet P, Bon FX, Benbunan M, et al. Randomized trial and local biological effect of autologous platelets used as adjuvant therapy for chronic venous leg ulcers. J Vasc Surg 2003;38(6):1342-8.

18) De Vriese AS, Billiet J, Van Droogenbroeck J, et al. Autologous transplantation of bone marrow mononuclear cells for limb ischemia in a caucasian population with atherosclerosis obliterans. J Intern Med 2008;263(4):395-403.

19) Kawamoto A, Asahara T, Losordo DW. Transplantation of endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization. Cardiovasc Radiat Med 2002;3(3-4):221-5.

20) Tanaka R, Masuda H, Kato S, et al. Autologous G-CSF mobilized peripheral blood CD34+ cell therapy for diabetic patients with chronic nonhealing ulcer. Cell Transplant 2012;23(2):167-79.

21) Tepper OM, Capla JM, Galiano RD, et al. Adult vasculogenesis occurs through in situ recruitment, proliferation, and tubulization of circulating bone marrow-derived cells. Blood 2005;105(3):1068-77.

22) Tanaka R, Ito-Hirano R, Fujimura S, et al. Ex vivo conditioning of peripheral blood mononuclear cells of diabetic patients promotes vasculogenic wound healing. Stem Cells Transl Med 2021;10(6):895-909.