耳鼻咽喉科・頭頸部外科78巻12号

2006年11月発行

Current Article

聴神経腫瘍の発症に関する分子生物学的研究

著者： 原田勇彦¹

所属機関： ¹帝京大学ちば総合医療センター耳鼻咽喉科

ページ範囲：P.919 - P.928

Ⅰ　はじめに

　1953年，英国ケンブリッジにおいてWatson ＆ CrickによりDNAの2重螺旋構造が解明されたのを契機として，分子生物学はめざましい発展を遂げることになった。そしてこの発展の基礎となったのが1980年代半ばに開発されたpolymerase chain reaction（PCR）の登場で，これを利用して数多くの新しい技法が導入され，以来分子生物学の研究は飛躍的な進歩を遂げてきた。最近ではこの領域はまさに日進月歩で，毎日のごとく新しい研究成果が種々の雑誌に発表されているのが現状である。特に2001年にヒトゲノムがほぼ解読されたのを受けて，今後もさらなる発展が期待されるところとなっている。耳鼻咽喉科領域も例外ではなく，難聴遺伝子の同定，単離を始めとして，分子生物学的手法を利用した研究による種々の成果が報告されるようになってきた。

　筆者は1993年から1997年までWatson ＆ Crickが研究を行った英国ケンブリッジに滞在した際に（もっともWatson ＆ Crickとは全く異なる研究施設ではあるが），くしくも聴神経腫瘍組織を材料とした分子生物学的研究を行う機会を得た。最近の分子生物学のすさまじいまでの発展からみると，もうずいぶん古い時代の研究なので，本稿のテーマであるCurrent Articleには少々そぐわない内容とは思われるものの，筆者らの研究以来このテーマに関連した研究成果がやや乏しいようにも見受けられるので，ここにあえて当時筆者らが行った研究を改めて報告さていただくことにした。

　また本稿における研究に関連して，この領域における分子生物学の一般的知識の解説も一部合わせて行いたいと思う。

参考文献

1）Knudson AG Jr：Mutation and cancer：statistical study of retinoblastoma. Proc Natl Acad Sci USA 68：820-823, 1971

2）Cavenee WK, et al：Expression of recessive alleles by chromosomal mechanisms in retinoblastoma. Nature 305：779-784, 1983

3）von Recklinghausen F：Ueber die multiplen Fibroma der Haut und ihre Beziehung zu den multiplen Neuromen. A Hirschwald, Berlin, 1882

4）Seizinger BR, et al：Genetic linkage of von Recklinghausen neurofibromatosis to the nerve growth factor receptor gene. Cell 49：589-594, 1987

5）Rouleau GA, et al：Genetic linkage analysis of bilateral acoustic neurofibromatosis to a DNA marker on chromosome 22. Nature 329：246-248, 1987

6）Seizinger BR, et al：Loss of genes on chromosome 22 in tumorigenesis of human acoustic neuroma. Nature 322：644-647, 1986

7）Bijlsma EK, et al：Molecular characterization of chromosome 22 deletions in schwannomas. Genes Chromosomes Cancer 5：201-205, 1992

8）Rouleau GA, et al：Alteration in a new gene encoding a putative membrane-organizing protein causes neurofibromatosis type 2. Nature 363：515-521, 1993

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10）Bijlsma EK, et al：Analysis of mutations in the SCH gene in schwannomas. Genes Chromosomes Cancer 11：7-14, 1994

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14）Merel P, et al：Predominant occurrence of somatic mutations of the NF2 gene in meningiomas and schwannomas. Genes Chromosomes Cancer 13：211-216, 1995

15）Jacoby LB, et al：Frequency and distribution of NF2 mutations in schwannomas. Genes Chromosomes Cancer 17：45-55, 1996

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18）Bian LG, et al：Molecular genetics alterations and tumor behavior of sporadic vestibular schwannoma from the People's Republic of China. J Neurooncol 73：253-260, 2005

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21）Lindblom A, et al：Chromosomal deletions in anaplastic meningiomas suggest multiple regions outside chromosome 22 as important in tumor progression. Int J Cancer 56：354-357, 1994

22）Woods R, et al：Exploring the“two-hit hypothesis”in NF2：tests of two-hit and three-hit models of vestibular schwannoma development. Genet Epidemiol 24：265-272, 2003

23）原田勇彦：分子遺伝学の基礎とその聴神経腫瘍研究への応用．Equilibrium Res 58：592-600，1999

24）Irving RM, et al：Somatic neurofibromatosis type 2 gene mutations and growth characteristics in vestibular schwannoma. Am J Otol 18：754-760, 1997

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