耳鼻咽喉科・頭頸部外科80巻10号

2008年09月発行

特集 耳鼻咽喉科専門研修をはじめる医師へ―疾患とその処方例

3．抗癌薬の処方例

著者： 藤井正人¹

所属機関： ¹独立行政法人東京医療センター臨床研究センター耳鼻咽喉科

ページ範囲：P.701 - P.708

文献概要

Ⅰ．はじめに

　頭頸部癌の治療は手術が中心に行われているが，進行した場合には放射線治療や化学療法を組み合わせた集学的治療が行われる。さらに近年では喉頭や咽頭を温存して発声や嚥下機能をできるだけ温存する試みが積極的に行われ，進行癌に対する化学療法の重要性が増している^1）。

　頭頸部癌に対する化学療法は従来からシスプラチン（CDDP）を中心にさまざまな併用療法が行われている。なかでもCDDPと5-FUの併用療法はKishら^2）の報告以来，現在では最も多く用いられている。また，1980年頃より頭頸部癌に対して，すべての治療に先立って化学療法を行うネオアジュバント化学療法（neoadjuvant chemotherapy：NAC）が注目されてさまざまな報告がなされてきた^3）。NACとしてのCDDP＋5-FUの奏効率は70～80％との報告が多く，未治療例に対する化学療法として高い奏効率が注目された。そこで，NACの有用性を証明するために欧米においてさまざまな大規模な比較試験が行われた。しかし良好な奏効率にもかかわらず，NACを施行することによって生存率の向上や遠隔転移の抑制は得られなかった^4）。そのためNACに対しては否定的な意見が多くを占めるようになり，現在では化学療法は放射線療法との同時併用において行われるようになっている。

　しかし一方では，進行した頭頸部癌に対してNACが奏効した症例は予後が良いことが知られている。特にNACによって臨床的に完全奏効（complete response：CR）が得られた症例の予後は良好であり，そのような症例は放射線療法を追加することによって拡大手術を回避でき，その結果，喉頭などの臓器が温存されることが注目されるようになってきた^5）。現在ではそのような考えから，NACを行ってその効果から臓器機能温存治療が可能か否かを判断するプロトコールが考えられ，特に喉頭の機能温存に対する大規模な比較試験が行われている。一方ではNACで使用する奏効率の高い多剤併用療法の開発が求められており，特にCR率の向上が重要と考えられている。CDDPと5-FUの併用療法は奏効率，すなわちCRとpartial response（PR）を合わせた割合は高いが，CR率は10～20％の報告が多く必ずしも良好とは考えられない^6）。

　一方，近年，タキサン系抗癌薬の頭頸部癌に対する効果が注目されている。タキサン系抗癌薬として現在，タキソールとドセタキセル（DOC）があるが，わが国ではタキソールはいまだ頭頸部癌に対して保険適用外である。

　DOCはわが国で2000年より頭頸部癌に保険適用が認められ，頭頸部癌に高い効果を示し，特にCDDPとの併用効果が認められている。さらにDOCとCDDP，5-FUの3剤併用は高い奏効率を示し，CR率も従来のCDDPと5-FUの2剤併用と比較して高いことがColevasら^7）によって報告され，注目されるようになった。しかしCDDPと5-FUにDOCを加えることにより副作用も増加すると考えられる。

　頭頸部癌の化学療法は対象疾患や病期によりさまざまな目的があり，施行基準と除外基準をふまえ有効かつ安全に施行すべきである（表1，2）。

参考文献

1）Wolf GT, et al：Workshop report：organ preservation strategies in advanced head and neck cancer-current status and future directions. Head Neck 21：689-693, 1999

2）Kish J, et al：Clinical trials of cisplatin and 5-FU infusion as initial treatment of advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer Treat Res 66：471-474, 1982

3）藤井正人・他：頭頸部癌に対するneoadjuvant chemotherapy．癌と化療 18：2083-2089，1991

4）Head and neck contracts program：Adjuvant chemotherapy for advanced head and neck squamous cell carcinoma. Cancer 60：301-311, 1987

5）Department of Veterans Affairs Laryngeal Cancer Study Group：Induction chemotherapy plus radiation compared with surgery plus radiation in patients with advanced laryngeal cancer. N Engl J Med 324：1685-1690, 1991

6）藤井正人・他：頭頸部癌に対するCDDPと5-FU併用療法におけるCDDP単回投与と5分割投与の比較．J Jpn Soc Cancer Ther 30：1835-1839，1995

7）Colevas AD, et al：Phase Ⅱ trial of docetaxel, cisplatin, fluorouracil, and leucovorin as induction for squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol 17：3505-3511, 1999

8）藤井正人・他：咽頭癌に対するNeo-adjuvant Chemotherapyの役割．癌の臨 44：1219-1225，1998

9）藤井正人・他：頭頸部癌における5-FUと白金化合物の併用療法．癌と化療 23：1740-1746，1996

10）Posner MR, et al：Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med 357：1705-1715, 2007

11）Vermorken JB, et al：Cisplatin, fluorouracil, and docetaxel in unresectable head and neck cancer. N Engl J Med 357：1695-1704, 2007

12）藤井正人・他：頭頸部進行癌に対するDocetaxel，CDDP，5-FU併用によるNeoadjuvant Chemotherapyの検討．頭頸部腫瘍 27：352，2001

13）Pignon JP, et al：Chemotherapy added to locoregional treatment for head and neck squamous-cell carcinoma：three meta-analyses of updated individual data. MACH-NC Collaborative Group. Meta-analysis of chemotherapy on head and neck cancer. Lancet 355：949-955, 2000

14）Al-Sarraf M, et al：Chemotherapy versus radiotherapy in patients with advanced nasopharyngeal cancer：phase Ⅲ randomized intergroup study 0099. J Clin Oncl 16：1310-1317, 1998

15）Forastiere AA, et al：Phase Ⅲ trial to preserve the larynx：induction chemotherapy and radiotherapy versus concomitant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone, Intergroup Trial R91-11. Proc Am Soc Clin Oncol 20：A4, 2001

16）Jeremic B, et al：Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent low-dose daily cisplatin in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck：a prospective randomized trial. J Clin Oncol 18：1458-1464, 2000

17）Adelstein DJ, et al：Mature results of a phase Ⅲ randomized trial comparing concurrent chemoradiotherapy with radiation therapy alone in patients with stage Ⅲ and Ⅳ squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer 88：876-883, 2000

18）Staar S, et al：Intensified hyperfractionated accelerated radiotherapy limits the additional benefit of simultaneous chemotherapy：results of a multicentric randomized German trial in advanced head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 50：1161-1171, 2001

19）Brizel DM, et al：Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 338：1798-1804, 1998

20）Choy H, et al：Investigation of taxol as a potential radiation sensitizer. Canser 71：3774-3778, 1993

21）Fujii M, et al：Phase Ⅰ/Ⅱ trial of weekly docetaxel and concomitant radiotherapy for squamous cell carcinoma of the head and neck. Int J Clin Oncol 9：107-112, 2004

22）Fujii M, et al：A phase Ⅰ/Ⅱ study of S-1 plus cisplatin（CDDP）in patients with head and neck cancer（HNC）. J Clin Oncol：23 16S 513s, 2005

23）亀井壮太郎・他：CDDP＋TS-1併用のNAC―頭頸部癌でのPhase Ⅰ Study．頭頸部腫瘍 30：282，2004

24）渡邊昭仁・他：再発転移頭頸部癌に対するTS-1/CBDCA併用化学療法の第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験．頭頸部腫瘍 30：281，2004

25）大野芳裕・他：進行・再発頭頸部癌に対するTS-1/Nedaplatin併用臨床第Ⅰ相試験（中間報告）．頭頸部癌 31：235，2005

26）Zenda S, et al：Single-agent docetaxel in patients with platinum-refractory metastatic or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck. Jpn J Clin Oncol 37：477-481, 2007