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Ⅰ はじめに
癌組織に存在する癌細胞は，すべての細胞が無限の自己複製能や未分化能を有しており癌を形成する能力があると考えられていた。しかし近年，正常組織が自己複製能と分化能を有する組織幹細胞というポピュレーションによって維持されているのと同様に，癌組織中にも癌組織の維持にかかわる癌幹細胞を中心とした階層性が構成されているといわれている。すなわち，癌幹細胞仮説である。1997年に急性骨髄性白血病において白血病幹細胞の存在が示され1），その後2003年には固形癌である乳癌において癌幹細胞の存在が示された2）。これらのことにより，臨床における癌の再発や転移，治療抵抗性に対する癌幹細胞の関与が考えられるようになった。これまでに，頭頸部扁平上皮癌を含めさまざまな癌腫において癌幹細胞が同定されている3～6）。また，抗癌剤の使用や放射線照射によって癌幹細胞の比率が上昇することが報告されている7,8）。ここでは，頭頸部扁平上皮癌を中心に癌幹細胞の存在とそれに対してどのような治療戦略が考えられるかをわれわれの行ってきた研究に沿って概説する。
癌組織に存在する癌細胞は，すべての細胞が無限の自己複製能や未分化能を有しており癌を形成する能力があると考えられていた。しかし近年，正常組織が自己複製能と分化能を有する組織幹細胞というポピュレーションによって維持されているのと同様に，癌組織中にも癌組織の維持にかかわる癌幹細胞を中心とした階層性が構成されているといわれている。すなわち，癌幹細胞仮説である。1997年に急性骨髄性白血病において白血病幹細胞の存在が示され1），その後2003年には固形癌である乳癌において癌幹細胞の存在が示された2）。これらのことにより，臨床における癌の再発や転移，治療抵抗性に対する癌幹細胞の関与が考えられるようになった。これまでに，頭頸部扁平上皮癌を含めさまざまな癌腫において癌幹細胞が同定されている3～6）。また，抗癌剤の使用や放射線照射によって癌幹細胞の比率が上昇することが報告されている7,8）。ここでは，頭頸部扁平上皮癌を中心に癌幹細胞の存在とそれに対してどのような治療戦略が考えられるかをわれわれの行ってきた研究に沿って概説する。
参考文献
1）Bonnet D, et al：Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell. Nat Med 3：730-737, 1997
2）Al-Hajj M, et al：Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci USA 100：3983-3988, 2003
3）Clarke MF, et al：Cancer stem cells-Perspectives on current status and future directions：AACR workshop on cancer stem cells. Cancer Res 66：9339-9344, 2006
4）Visvader JE, et al：Cancer stem cells in solid tumours：accumulating evidence and unresolved questions. Nat Rev Cancer 8：755-768, 2008
5）Mannelli G, et al：Cancer stem cells hypothesis and stem cells in head and neck cancers. Cancer Treat Rev［Epub ahead of print］, 2011
6）Zhang Z, et al：The biology of head and neck cancer stem cells. Oral Oncol 48：1-9, 2012
7）Li X, et al：Intrinsic resistance of tumorigenic breast cancer cells to chemotherapy. J Natl Cancer Inst 100：672-679, 2008
8）Eyler CE, et al：Survival of the fittest：Cancer stem cells in therapeutic resistance and angiogenesis. J Clin Oncol 26：2839-2845, 2008
9）Prince ME, et al：Identification of a subpopulation of cells with cancer stem cell properties in head and neck squamous cell carcinoma. Proc Natl Acad Sci USA 104：973-978, 2007
22：89-92, 2008
11）Okamoto A, et al：Expansion and characterization of cancer stem-like cells in squamous cell carcinoma of the head and neck. Oral Oncol 45：633-639, 2009
12）Zhou L et al：CD133, one of the markers of cancer stem cells in Hep-2 cell line. Laryngoscope 117：455-460, 2007
13）Zhang Q, et al：A subpopulation of CD133（＋）cancer stem-like cells characterized in human oral squamous cell carcinoma confer resistance to chemotherapy. Cancer Lett 289：151-160, 2010
14）Chiou SH, et al：Positive correlation of Oct-4 and Nanog in oral cancer stem-like cells and high-grade oral squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res 14：4085-4095, 2008
15）Lim YC, et al：Cancer stem cell traits in squamospheres derived from primary head and neck squamous cell carcinomas. Oral Oncol 42：83-91, 2011
16）Chen C, et al：Evidence for epithelial-mesenchymal transition in cancer stem cells of head and neck squamous cell carcinoma. PLoS ONE 6：e16466, 2011
17）Clay MR, et al：Single-marker identification of head and neck squamous cell carcinoma cancer stem cells with aldehyde dehydrogenase. Head Neck 32：1195-1201, 2010
18）Chen YC, et al：Aldehyde dehydrogenase 1 is a putative marker for cancer stem cells in head and neck squamous cancer. Biochem Biophys Res Commun 385：307-313, 2009
19）Wang J, et al：Identification of cancer stem cell-like side population cells in human nasopharyngeal carcinoma cell line. Cancer Res 67：3716-3724, 2007
20）Song J, et al：Characterization of side populations in HNSCC：highly invasive, chemoresistant and abnormal Wnt signaling. PLoS One 5：e11456, 2010
21）Zhang P, et al：Side population in oral squamous cell carcinoma possesses tumor stem cell phenotypes. Cancer Lett 277：227-234, 2009
cancer stem-like cells in squamous cell carcinoma of the head and neck. Head Neck 33：208-215, 2011
head and neck squamous cell carcinoma cells. Head Neck［Epub ahead of print］2011
24）Schatton TS, et al：Modulation of T-cell activation by malignant melanoma initiating cells. Cancer Res 70：697-708, 2010
25）Wei J, et al：Glioma-associated cancer-initiating cells induce immunosuppression. Clin Cancer Res 16：461-473, 2010
26）Yajima T, et al：Resistance to cytotoxic chemotherapy-induced apoptosis in side population cells of human oral squamous cell carcinoma cell line Ho-1-N-1. Int J Oncol 35：273-280, 2009
27）Chen YC, et al：Inhibition of tumorigenicity and enhancement of radiochemosensitivity in head and neck squamous cell cancer-derived ALDH1-positive cells by knockdown of Bmi-1. Oral Oncol 46：158-165, 2010
28）Chen H, et al：Bmi-1's maintenance of the proliferative capacity of laryngeal cancer stem cells. Head Neck 33：1115-1125, 2011
29）Rodriguez-Paredes M, et al：Cancer epigenetics reaches mainstream oncology. Nat Med 17：330-339, 2011
30）Iglesias-Linares A, et al：Potential role of HDAC inhibitors in cancer therapy：insights into oral squamous cell carcinoma. Oral Oncol 46：323-329, 2010
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