耳鼻咽喉科・頭頸部外科84巻9号

2012年08月発行

特集 HPV・EBVと頭頸部腫瘍

HPVと中咽頭癌

著者： 猪原秀典¹

所属機関： ¹大阪大学大学院医学系研究科耳鼻咽喉科・頭頸部外科学

ページ範囲：P.641 - P.647

Ⅰ　はじめに

　子宮頸癌の原因として知られるヒトパピローマウイルス（human papillomavirus：HPV）は一部の頭頸部癌，特に中咽頭癌の原因となる。HPVは外陰部との直接的な接触感染，あるいは唾液を介した間接的な接触感染により咽頭粘膜，特にWaldyer咽頭輪の陰窩から侵入して基底細胞へ感染し，その一部で持続感染が成立し発癌に至ると考えられている。HPVは120種類以上の型が同定されているが，子宮頸癌で見つかるものが高リスク型，そうでないものが低リスク型に分類される。高リスク型（16，18，31，33，35，45，51，52，58型など）は子宮頸癌のほぼ100％から検出され，また腟，外陰部，陰茎部や肛門周囲の癌からも高率に検出される。低リスク型（6，11型など）は良性の尖圭コンジローマなどの原因となる。中咽頭癌から検出されるHPVも高リスク型HPVであるが，その約90％は16型である。HPVの検出法としては，ウイルスDNAをPCRやin situ hybridizationで同定する方法に加え，p16の免疫組織化学が汎用されている。以下，本稿では高リスク型HPVを単にHPVと記載する。

参考文献

1）Näsman A, et al：Incidence of human papillomavirus（HPV）positive tonsillar carcinoma in Stockholm, Sweden：an epidemic of viral-induced carcinoma? Int J Cancer 25：362-366, 2009

2）Chaturvedi AK, et al：Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United States. J Clin Oncol 29：4294-4301, 2011

3）D'Souza G, et al：Oral sexual behaviors associated with prevalent oral human papillomavirus infection. J Infect Dis 199：1263-1269, 2009

4）Settle K, et al：Racial survival disparity in head and neck cancer results from low prevalence of human papillomavirus infection in black oropharyngeal cancer patients. Cancer Prev Res 2：776-781, 2009

5）Goldenberg D, et al：Cystic lymph node metastasis in patients with head and neck cancer：An HPV-associated phenomenon. Head Neck 30：898-903, 2008

6）Begum S, et al：Basaloid squamous cell carcinoma of the head and neck is a mixed variant that can be further resolved by HPV status. Am J Surg Pathol 32：1044-1050, 2008

7）Westra WH, et al：Inverse relationship between human papillomavirus-16 infection and disruptive p53 gene mutations in squamous cell carcinoma of the head and neck. Clin Cancer Res 14：366-369, 2008

8）Susan LMG, et al：Three synchronous HPV-associated squamous cell carcinomas of Waldeyer's ring：case report and comparison with Slaughter's model of field cancerization. Head Neck 32：1118-1124, 2010

9）Ragin CC, et al：Survival of squamous cell carcinoma of the head and neck in relation to human papillomavirus infection：review and meta-analysis. Int J Cancer 21：1813-1820, 2007

10）Fakhry C, et al：Improved survival of patients with human papillomavirus-positive head and neck squamous cell carcinoma in a prospective clinical trial. J Natl Cancer Inst 100：261-269, 2008

11）Ang KK, et al：Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med 363：24-35, 2010

12）Posner MR, et al：Survival and human papillomavirus in oropharynx cancer in TAX 324：a subset analysis from an international phase Ⅲ trial. Ann Oncol 22：1071-1077, 2011

13）Licitra L, et al：High-risk human papillomavirus affects prognosis in patients with surgically treated oropharyngeal squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 24：5630-5636, 2006

14）Haughey BH, et al：Transoral laser microsurgery as primary treatment for advanced-stage oropharyngeal cancer：a United States multicenter study. Head Neck 33：1683-1694, 2011

15）Lassen P, et al：. Effect of HPV-associated p16INK4A expression on response to radiotherapy and survival in squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol 27：1992-1998, 2009

16）Sinha P, et al：Extracapsular spread and adjuvant therapy in human papillomavirus-related, p16-positive oropharyngeal carcinoma. Cancer（in press）

17）Maxwell JH, et al：Tobacco use in human papillomavirus-positive advanced oropharynx cancer patients related to increased risk of distant metastases and tumor recurrence. Clin Cancer Res 16：1226-1235, 2010

18）Lewis JS Jr, et al：p16 positive oropharyngeal squamous cell carcinoma：an entity with a favorable prognosis regardless of tumor HPV status. Am J Surg Pathol 34：1088-1096, 2010

19）Bonner JA, et al：Radiotherapy plus cetuximab for locoregionally advanced head and neck cancer：5-year survival data from a phase 3 randomised trial, and relation between cetuximab-induced rash and survival. Lancet Oncol 11：21-28, 2010