耳鼻咽喉科・頭頸部外科88巻13号

2016年12月発行

特集 聴神経腫瘍診療のNew Concept

神経線維腫症Ⅱ型の臨床像と関連遺伝子

著者： 大石直樹¹

所属機関： ¹慶應義塾大学耳鼻咽喉科学教室

ページ範囲：P.1008 - P.1011

POINT

●神経線維腫症Ⅱ型（Neurofibromatosis type 2；NF2）は，常染色体優性遺伝を呈する遺伝性疾患で，22番染色体長腕に存在するNF2遺伝子が唯一の原因遺伝子として同定されている。

●30歳までにほとんどの患者において両側性に聴神経腫瘍がみられるようになるのが，本疾患の最大の特徴である。

●聴神経腫瘍に対する一般的な治療の選択肢である経過観察，手術，放射線のいずれによっても，腫瘍制御率および聴力予後は孤発例に対する治療成績に比べて明らかに劣る。

●NF2遺伝子が作り出す蛋白Merlinの下流のpathwayに対する基礎研究が進んだ結果，欧米では，分子ターゲット薬を用いた複数の臨床試験が進行中である。

●抗VEGF（vascular endothelial growth factor）抗体であるBevacizumabを用いた臨床試験がもっとも進んでおり，一定の腫瘍制御率および聴力温存率が報告されている。

参考文献

1）Lim SH, et al：Systemic therapy in neurofibromatosis type 2. Cancer Treat Rev 40：857-861, 2014

2）大石直樹・他：神経線維腫症2型の自然聴力経過．Otol Jpn 25：58-64，2015

3）Sammi M, et al：Management of vestibular schwannomas（acoustic neuromas）：auditory and facial nerve function after resection of 120 vestibular schwannomas in patients with neurofibromatosis 2. Neurosurg 40：696-706, 1997

4）Sun S, et al：Long-term follow-up studies of gamma knife surgery for patients with neurofibromatosis Type 2. J Neurosurg 121（Suppl 2）121：143-149, 2014

5）加藤　央・他：神経線維腫症第2型における人工内耳と聴性脳幹インプラント治療の比較．Otol Jpn 21：244-249，2011

6）加我君孝・他：【聴覚-分子機構から先端治療まで】聴覚路の病態と治療　聴覚脳幹インプラントの展望．Clin Neurosci 29：1415-1418，2011

7）Evans DG：Neurofibromatosis 2［Bilateral acoustic neurofibromatosis, central neurofibromatosis, NF2, neurofibromatosis type Ⅱ］. Genet Med 11：599-610, 2009

8）川内康弘：原因遺伝子NF2．Nippon Rinsho 73（suppl）：370-374，2015

9）Widemann BC, et al：CTF meeting 2012：Translation of the basic understanding of the biology and genetics of NF1, NF2, and schwannomatosis toward the development of effective therapies. Am J Med Genet A 164A：563-578, 2014

10）Plotkin SR, et al：Hearing improvement after bevacizumab in patients with neurofibromatosis type 2. N Engl J Med 361：358-367, 2009

11）Plotkin SR, et al：Bevacizumab for progeressive vestibular schwannoma in neurofibromatosis type 2：a retrospective review of 31 patients. Otol Neurotol 33：1046-1052, 2012

12）Blakeley JO, et al：Efficacy and biomarker study of bevacizumab for hearing loss resulting from neurofibromatosis type 2-associated vestibular schwannoma. J Clin Oncol 34：1669-1675, 2016