耳鼻咽喉科・頭頸部外科88巻2号

2016年02月発行

特集② がん免疫療法のブレイクスルー—免疫チェックポイント阻害薬

免疫チェックポイント阻害薬とは何か

著者： 北野滋久¹

所属機関： ¹国立がん研究センター中央病院先端医療科

ページ範囲：P.120 - P.124

文献概要

Point

●1987年にCTLA-4分子，1992年にPD-1分子がクローニングされ，1990年代にこれらの分子がT細胞を抑制する方向に働く補助刺激受容体であることが解明された。

●1996年に動物モデルにおいてこれらの分子をモノクローナル抗体でブロックするとT細胞が活性化され抗腫瘍効果を発揮することが示された。

●本剤はT細胞上の共抑制受容体である免疫チェックポイント分子を抗体でブロックし，T細胞の活性化を持続させて癌を攻撃させる薬剤である。

●本剤の投与により自己免疫疾患様のimmune related Adverse Event（irAE）が報告されている。

参考文献

1）Brunet JF, et al：A new member of the immunoglobulin superfamily--CTLA-4. Nature 328：267-270, 1987.

2）Ishida Y, et al：Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. EMBO J 11：3887-3895, 1992

3）Krummel MF, et al：CD28 and CTLA-4 have opposing effects on the response of T cells to stimulation. J Exp Med 182：459-465, 1995

4）Leach DR, et al：Enhancement of antitumor immunity by CTLA-4 blockade. Science 271：1734-1736, 1996

5）Ito A, et al：Clinical Development of Immune Checkpoint Inhibitors. BioMed Res Int 2015：605478, 2015

6）北野滋久・他：抗体療法（免疫チェックポイント阻害療法）．がん免疫療法のメカニズム解明と臨床への展開：がんと免疫．坂口志文・西川博嘉　編．南山堂，東京，2015

7）北野滋久：悪性黒色腫に対する抗PD-1抗体療法．細胞工学33：1042-1047，2014