文献詳細
文献概要
特集② がん免疫療法のブレイクスルー—免疫チェックポイント阻害薬
メラノーマに対する免疫チェックポイント阻害薬の効果
著者: 丸木雄太1 近藤俊輔1
所属機関: 1国立がん研究センター中央病院先端医療科・希少がん対策室
ページ範囲:P.126 - P.132
文献購入ページに移動Point
●悪性黒色腫(メラノーマ)において2種類の免疫チェックポイント阻害薬〔ニボルマブ(nivolumab)・イピリムマブ(lpilimumab)〕が承認されている。免疫チェックポイント阻害薬は非小細胞肺がんにおいて承認が待たれる状態にあり,ほかのがん種でも開発が進められている。
●抗PD-1抗体であるニボルマブはT細胞の活性化を増強し,抗腫瘍効果を示し,抗CTLA-4抗体であるイピリムマブは腫瘍特異的CTL(細胞障害性T細胞)への抑制的シグナルをブロックし,抗腫瘍効果を発揮する。
●イピリムマブやニボルマブには免疫チェックポイント阻害薬特有の有害事象である,免疫関連有害事象(immune-related adverse events:irAE)が認められ,これに対する対応は重要である。
●ニボルマブやイピリムマブ以外の免疫チェックポイントを標的とした治療開発が始まっており,治療選択の広がりが期待される。
●悪性黒色腫(メラノーマ)において2種類の免疫チェックポイント阻害薬〔ニボルマブ(nivolumab)・イピリムマブ(lpilimumab)〕が承認されている。免疫チェックポイント阻害薬は非小細胞肺がんにおいて承認が待たれる状態にあり,ほかのがん種でも開発が進められている。
●抗PD-1抗体であるニボルマブはT細胞の活性化を増強し,抗腫瘍効果を示し,抗CTLA-4抗体であるイピリムマブは腫瘍特異的CTL(細胞障害性T細胞)への抑制的シグナルをブロックし,抗腫瘍効果を発揮する。
●イピリムマブやニボルマブには免疫チェックポイント阻害薬特有の有害事象である,免疫関連有害事象(immune-related adverse events:irAE)が認められ,これに対する対応は重要である。
●ニボルマブやイピリムマブ以外の免疫チェックポイントを標的とした治療開発が始まっており,治療選択の広がりが期待される。
参考文献
1)Ishida Y, et al:Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. EMBO J 11:3887-3895, 1992
2)Robert C, et al:Nivolumab in Previously Untreated Melanoma without BRAF Mutation. N Engl J Med 372:320-330, 2013
3)Ribas A, et al:Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma(KEYNOTE-002):a randomized, controlled, phase 2 triral. Lancet Oncol 16:908-918, 2015
4)Robert C, et al:Pembrolizumab versus ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med 372:2521-2532, 2015
5)Del Vecchio M, et al:T-cell activation and maturation at tumor site associated with objective response to ipilimumab in metastatic metanoma. J CIin Oncol 29:e783-e788, 2011
6)Hodi FS, et al:Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 363:711-723, 2010
7)Wolchok JD, et al:Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 369:122-133, 2013
8)Postow MA, et al:Nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med 372:2006-2017, 2015
9)Larkin J, et al:Combined Nivolumab and ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med 373:23-34, 2015
10)Hodi F, et al:ipilimumab Plua Sargramostim vs ipilimumab Alone for Treatment of Metastatic Melanoma. JAMA 312:1744-1753, 2014
11)Chen H, et al:Anti-CTLA-4 therapy results in higher CD4+ICOShi T cell frequency and IFN-gamma levels in both nonmalignant and malignant prostate tissues. Proc Natl Acad Sci USA 106:2729-2734, 2009
12)Sakakura K, et al:Immune suppression and evasion in patients with head and neck cancer. Adv Cell Mol Otolaryngol 1:21809, 2013
13)Strome SE, et al:B7-H1 blockade augments adoptive T-cell immunotherapy for squamous cell carcinoma. Cancer Res 63:6501-6505, 2003
14)Lyford-Pike S, et al:Evidence for a role of the PD-1:PD-L1 pathway in immune resistance of HPV-associated head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Res 73:1733-1741, 2013
15)Seiwert TY, et al:A phase Ⅰb study of MK-3475 in patients with human papillomavirus(HPV)-associated and non-HPV-associated head and neck(H/N)cancer. J Clin Oncol 32(15s):abstr 6011, 2014
16)Segal NH, et al:Preliminary data from a multi-arm expansion study of MEDI4736, an anti-PD-L1 antibody. J Clin Oncol 32(15s):abstr 3002, 2014
掲載誌情報