耳鼻咽喉科・頭頸部外科92巻4号

2020年04月発行

原著

頭頸部悪性黒色腫に対してニボルマブを使用した症例の検討

著者： 皆木正人¹ 井口郁雄¹ 綾田展明¹ 江草憲太郎¹ 福増一郎¹ 森田慎也² 假谷伸²

所属機関： ¹広島市立広島市民病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科 ²岡山大学病院耳鼻咽喉・頭頸部外科

ページ範囲：P.379 - P.386

文献概要

はじめに

　悪性黒色腫はメラノサイト由来の悪性腫瘍であり，皮膚以外では眼瞼，鼻副鼻腔，消化管，腟，外陰部などの粘膜からも発生する。悪性黒色腫全体に占める粘膜発生例の割合は，欧米では1〜2％であるのに対して，本邦では約10％と多く，これは本邦では皮膚原発症例が欧米より少ないため，相対的に粘膜原発症例の頻度が高くなるためとされている^1,2）。また，頭頸部領域は粘膜悪性黒色腫の好発部位とされており，頭頸部領域での原発部位としては鼻副鼻腔（57〜89％），口腔（5〜41％）の順に多いと報告されている^3）。

　ヒトprogrammed cell death-1（PD-1）に対する完全ヒト型IgG4モノクローナル抗体であるニボルマブは，本邦において2014年7月に悪性黒色腫の治療薬として承認された。また，抗PD-1抗体薬を含む免疫チェックポイント阻害薬だけでなく，BRAF（serine/threonine protein kinase）阻害薬やMEK（mitogen-activated protein kinase）阻害薬などの分子標的治療薬の有効性が報告され，根治切除不能な悪性黒色腫に対する治療戦略が急速に変化している^4,5）。

　分子標的治療薬は，従来の殺細胞性抗腫瘍薬とは作用機序が全く異なるため，分子標的治療薬特有の免疫関連有害事象に留意する必要性がある。今回，われわれは，当院にてニボルマブを使用した悪性黒色腫症例について後方視的検討を行ったので，特に頭頸部領域の症例を中心に免疫関連有害事象も含めて報告する。

　なお，本検討は，ヘルシンキ宣言，および，人を対象とする医学系研究に関する倫理指針にのっとり，広島市民病院（当院）の倫理委員会にて審査のうえ，承認を受けた（承認番号：30-6）。

参考文献

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2）藤澤康弘：Japanese Melanoma Study：Annual Report 2016　http://www.skincancer.jp/report-skincancer_melanoma_2016.pdf

3）松尾美央子・他：頭頸部粘膜悪性黒色腫の検討．頭頸部癌40：102-106，2014

4）齊藤祐毅・他：当科における頭頸部粘膜原発悪性黒色腫40例の臨床的検討．頭頸部癌38：74-79，2012

5）松本吉史・他：当科における鼻副鼻腔粘膜原発悪性黒色腫18例の臨床的検討．頭頸部外科27：319-323，2017

6）長谷川安都佐・他：頭頸部領域の非扁平上皮癌に対する炭素イオン線治療．頭頸部癌33：260-264，2007

7）村上昌雄・他：頭頸部領域における粒子線治療．頭頸部癌37：494-497，2011

8）Robert C, et al：Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med 372：320-330, 2015

9）Schadendorf D, et al：Pooled analysis of long-term survival data from phase Ⅱ and phase Ⅲ trials of ipilimumab in unresectable or metastatic melanoma. J Clin Oncol 33：1889-1894, 2015

10）Schachter J, et al：Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma：final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study（KEYNOTE-006）. Lancet 390：1853-1862, 2017

11）Wolchok JD, et al：Overall survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 377：1345-1356, 2017

12）門野岳史：免疫チェックポイント阻害剤による免疫関連副作用の実際．日臨免疫会誌40：83-89，2017

13）Larkin J, et al：Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 373：23-34, 2015

14）Postow MA, et al：Nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med 372：2006-2017, 2015

15）D'Angelo SP, et al：Efficacy and safety of nivolumab alone or in combination with ipilimumab in patients with mucosal melanoma：a pooled analysis. J Clin Oncol 35：226-235, 2017

16）日本頭頸部癌学会（編）：頭頸部癌診療ガイドライン，2018年版．金原出版，東京，2018，pp153-154