耳鼻咽喉科・頭頸部外科94巻12号

2022年11月発行

特集 この1冊でわかる遺伝学的検査—基礎知識と臨床応用 《臨床への応用》

頭頸部パラガングリオーマ

著者： 與那嶺正人¹² 竹越一博¹

所属機関： ¹筑波大学医学医療系臨床検査医学／スポーツ医学研究室 ²筑波大学 人間総合科学学術院 人間総合科学研究群 医学学位プログラム

ページ範囲：P.1038 - P.1043

POINT

●頭頸部パラガングリオーマ（HNPGL）を包含する褐色細胞腫・パラガングリオーマ（PPGL）は，生殖細胞系列バリアントの保有頻度が30％を超える内分泌腫瘍である。

●HNPGLのドライバー遺伝子としてSDHDやSDHBが重要であり，発症部位や転移リスクなどの表現型の違いを理解しておく。

●HNPGLを発症したすべての患者に遺伝学的検査を考慮するが，臨床的意義と限界を理解し，患者と共有するための遺伝カウンセリングが欠かせない。

●SDHDやSDHBの未発症保因者のサーベイランス体制の整備が求められる。

参考文献

1）Lenders JW, et al：Pheochromocytoma and paraganglioma：an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 99：1915-1942, 2014

2）成瀬光栄・他：褐色細胞腫・パラガングリオーマ診療ガイドライン2018．日内分泌会誌94（Suppl）：i-87，2018

3）Williams MD：Paragangliomas of the head and neck：an overview from diagnosis to genetics. Head Neck Pathol 11：278-287, 2017

4）Cleere EF, et al：Contemporary management of paragangliomas of the head and neck. Laryngoscope Investig Otolaryngol 7：93-107, 2022

5）Smith JD, et al：Re-evaluating the prevalence and factors characteristic of catecholamine secreting head and neck paragangliomas. Endocrinol Diabetes Metab 4：e00256, 2021

6）Richter S, et al：Head/neck paragangliomas：focus on tumor location, mutational status and plasma methoxytyramine. Endocr Relat Cancer 29：213-224, 2022

7）Benn DE, et al：15 YEARS OF PARAGANGLIOMA：Clinical manifestations of paraganglioma syndromes types 1-5. Endocr Relat Cancer 22：T91-T103, 2015

8）Nölting S, et al：Personalized management of pheochromocytoma and paraganglioma. Endocr Rev 43：199-239, 2022

9）Burnichon N, et al：Risk assessment of maternally inherited SDHD paraganglioma and phaeochromocytoma. J Med Genet 54：125-133, 2017

10）Andrews KA, et al：Tumour risks and genotype-phenotype correlations associated with germline variants in succinate dehydrogenase subunit genes SDHB, SDHC and SDHD. J Med Genet 55：384-394, 2018

11）van Hulsteijn LT, et al：Risk of malignant paraganglioma in SDHB-mutation and SDHD-mutation carriers：a systematic review and meta-analysis. J Med Genet 49：768-776, 2012

12）Job S, et al：Telomerase activation and ATRX mutations are independent risk factors for metastatic pheochromocytoma and paraganglioma. Clin Cancer Res 25：760-770, 2019

13）Yonamine M, et al：Prevalence of germline variants in a large cohort of Japanese patients with pheochromocytoma and/or paraganglioma. Cancers（Basel）13：4014, 2021

14）Buffet A, et al：Positive impact of genetic test on the management and outcome of patients with paraganglioma and/or pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab 104：1109-1118, 2019

15）Davidoff DF, et al：Surveillance improves outcomes for carriers of SDHB pathogenic variants：a multicenter study. J Clin Endocrinol Metab 107：e1907-e1916, 2022

16）Amar L, et al：International consensus on initial screening and follow-up of asymptomatic SDHx mutation carriers. Nat Rev Endocrinol 17：435-444, 2021

17）Plouin PF, et al：European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline for long-term follow-up of patients operated on for a phaeochromocytoma or a paraganglioma. Eur J Endocrinol 174：G1-G10, 2016