理学療法ジャーナル46巻6号

2012年06月発行

プログレス

脳梗塞に対する自己培養骨髄幹細胞の静脈内投与

著者： 佐々木雄一¹ 本望修²

所属機関： ¹札幌医科大学附属病院リハビリテーション部 ²札幌医科大学附属フロンティア医学研究所神経再生医療学部門 札幌医科大学附属病院神経再生医療科

ページ範囲：P.553 - P.556

　脳梗塞をはじめとする中枢神経疾患に対する神経再生医療は，世界的にも注目されている．従来，「損傷を受けた中枢神経系の再生は困難である」という考えが，中枢神経疾患の治療において支配的であったが，近年の生命科学の進歩によって，自己複製能と多分化能を有する“幹細胞”が神経系にも発見されたことにより，中枢神経疾患に対しても新しいアプローチによる治療が期待されるようになった．

　われわれは，1990年代初期から神経系細胞をはじめとする種々のドナー細胞の研究を開始し，特に神経幹細胞やES細胞などの幹細胞を用いた基礎研究を展開してきた．近年では，実用化を念頭に臨床応用に最も近いと予想される骨髄細胞をドナー細胞とした神経再生研究に注目し，基礎的研究成果を数多く報告してきた^1～14）．その中でも特に神経再生作用の強い骨髄間葉系幹細胞の治療効果が，経静脈内投与でも実験的脳梗塞に対して著明に認められることを報告してきた．これらの基礎研究結果に基づき，2007年1月より脳梗塞亜急性期の患者を対象とした自己骨髄間葉系幹細胞の静脈内投与について，その安全性と治療効果について検討している^15）．

参考文献

1）Akiyama Y, et al：Remyelination of the spinal cord following intravenous delivery of bone marrow cells. Glia 39：229-236, 2002

2）Honma T, et al：Intravenous infusion of immortalized human mesenchymal stem cells protects against injury in a cerebral ischemia model in adult rat. Exp Neurol 199：56-66, 2006

3）Horita Y, et al：Intravenous administration of GDNF gene-modified human mesenchymal stem cells protects against injury in a cerebral ischemia model in adult rat. J. Neurosc Res 84：1495-1504, 2006

4）Iihoshi S, et al：A therapeutic window for intravenous administration of autologous bone marrow after cerebral ischemia in adult rats. Brain Res 1007：1-9, 2004

5）Inoue M, et al：Comparative analysis of remyelinating potential of focal and intravenous administration of autologous bone marrow cells into the rat demyelinated spinal cord. Glia 44：111-118, 2003

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9）Nomura T, et al：Intravenous infusion of BDNF gene-modified human mesenchymal stem cells protects against injury in a cerebral ischemia model in adult rat. Neuroscience 136：161-169, 2005

10）Omori Y, et al：Optimization of a therapeutic protocol for intravenous injection of human mesenchymal stem cells after cerebral ischemia in adult rats. Brain Res 1236：30-38, 2008

11）Onda T, et al：Therapeutic benefits by Ang-1 gene-modified human mesenchymal stem cells after cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab 28：1-12, 2007

12）Toyama K, et al：Therapeutic benefits of angiogenetic gene-modified human mesenchymal stem cells after cerebral ischemia. Exp Neurol 216：47-55, 2009

13）Ukai R, et al：Mesenchymal stem cells derived from peripheral blood protects against ischemia. J Neurotrauma 24：508-520, 2007

14）Zheng W, et al：Therapeutic benefits of human mesenchymal stem cells derived from bone marrow after global cerebral ischemia. Brain Res 1310：8-16, 2009

15）Honmou O, et al：Intravenous administration of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells in stroke. Brain 134：1790-1807, 2011