理学療法ジャーナル50巻9号

2016年09月発行

講座 再生医療—現在と未来・3

神経領域の再生医療の現在と未来

著者： 本望修¹

所属機関： ¹札幌医科大学医学部附属フロンティア医学研究所神経再生医療学部門

ページ範囲：P.881 - P.886

はじめに

　筆者らは1990年代初頭より，各種神経疾患モデル動物に対して各種幹細胞をドナーとした移植実験を繰り返し行ってきている．なかでも脳梗塞に対して，骨髄間葉系幹細胞に有用なドナー細胞として注目し，経静脈的に投与することで著明な治療効果が認められるという基礎研究結果を多数報告してきた．

　現在，自己培養骨髄間葉系幹細胞を薬事法下で一般医療化すべく，治験薬として医師主導治験を実施し，医薬品（細胞生物製剤）として実用化することを試みている．2013年2月には治験届を提出し，医師主導治験（第3相）を開始している．数年後を目途に薬事承認を受けることをめざして現在進行中である．治験の詳細は，札幌医科大学（以下，本学）公式ホームページ上の専用ホームページに掲載してある（http://web.sapmed.ac.jp/saisei/index.php）．

　脳梗塞は，今日においても根本的な治療法は見出されておらず，残存する神経機能障害の回復が極めて困難な疾患の1つである．日本全国で約30万人弱/年が新規に発症する国民病であり，その多くは死亡や重篤な後遺障害が残り，2025年には520万人の要介護者が推定されている．また，糖尿病，高血圧，脂質異常症などを呈する脳梗塞予備軍は1000万人以上にのぼり，高齢化の進む日本では，ますます増加していくことが予測される．脳梗塞による社会的負担は甚大で，年間医療費は約2兆円/年で，社会的損失は約8兆円/年と試算されている．

参考文献

1）Akiyama Y, et al：Transplantation of clonal neural precursor cells derived from adult human brain establishes functional peripheral myelin in the rat spinal cord. Exp Neurol 167：27-39, 2001

2）Honmou O, et al：Restoration of normal conduction properties in demyelinated spinal cord axons in the adult rat by transplantation of exogenous Schwann cells. J Neurosci 16：3199-3208, 1996

3）Akiyama Y, et al：Remyelination of the spinal cord following intravenous delivery of bone marrow cells. Glia 39：229-236, 2002

4）Iihoshi S, et al：A therapeutic window for intravenous administration of autologous bone marrow after cerebral ischemia in adult rats. Brain Res 1007：1-9, 2004

5）Inoue M, et al：Comparative analysis of remyelinating potential of focal and intravenous administration of autologous bone marrow cells into the rat demyelinated spinal cord. Glia 44：111-118, 2003

6）Sasaki M, et al：Transplantation of an acutely isolated bone marrow fraction repairs demyelinated adult rat spinal cord axons. Glia 35：26-34, 2001

7）Honma T, et al：Intravenous infusion of immortalized human mesenchymal stem cells protects against injury in a cerebral ischemia model in adult rat. Exp Neurol 199：56-66, 2006

8）Horita Y, et al：Intravenous administration of GDNF gene-modified human mesenchymal stem cells protects against injury in a cerebral ischemia model in adult rat. J Neuroscience Research 84：1495-1504, 2006

9）Komatsu K, et al：Therapeutic time window of mesenchymal stem cells derived from bone marrow after cerebral ischemia. Brain Research 1334：84-92, 2010

10）Liu H, et al：Neuroprotection by PlGF gene-modified human mesenchymal stem cells after cerebral ischemia. Brain 129：2734-2745, 2006

11）Nomura T, et al：Intravenous infusion of BDNF gene-modified human mesenchymal stem cells protects against injury in a cerebral ischemia model in adult rat. Neuroscience 136：161-169, 2005

12）Omori Y, et al：Optimization of a therapeutic protocol for intravenous injection of human mesenchymal stem cells after cerebral ischemia in adult rats. Brain Research 1236：30-38, 2008

13）Onda T, et al：Therapeutic benefits by Ang-1 gene-modified human mesenchymal stem cells after cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab 28：329-340, 2008

14）Sasaki M, et al：Development of a middle cerebral artery occlusion model in the nonhuman primate and a safety study of I. v. Infusion of human mesenchymal stem cells. PLoS One 6：e26577, 2011

15）Sasaki M, et al：BDNF-hypersecreting human mesenchymal stem cells promote functional recovery, axonal sprouting, and protection of corticospinal neurons after spinal cord injury. J Neurosci 29：14932-14941, 2009

16）Suzuki J, et al：Bilateral cortical hyperactivity detected by fMRI associates with improved motor function following intravenous infusion of mesenchymal stem cells in a rat stroke model. Brain Res 1497：15-22, 2013

17）Toyama K, et al：Therapeutic benefits of angiogenetic gene-modified human mesenchymal stem cells after cerebral ischemia. Exp Neurol 216：47-55, 2009

18）Osaka M, et al：Intravenous administration of mesenchymal stem cells derived from bone marrow after contusive spinal cord injury improves functional outcome. Brain Res 1343：226-235, 2010

19）Honmou O, et al：Intravenous administration of auto-serum expanded autologous mesenchymal stem cells derived from bone marrow into stroke patients. Brain 134：1790-1807, 2011

20）Honmou O, et al：Mesenchymal stem cells：therapeutic outlook for stroke. Trends Mol Med 18：292-297, 2012