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はじめに
痛覚は，身体に傷や何らかの障害が起きたことを生体に認識させる重要な感覚情報である。しかし，末期癌や糖尿病，帯状疱疹治癒後の慢性化した痛みは，患者のQOLを極度に低下させ，その原因疾患の治療に対しても悪影響を及ぼすことから，適切なペインコントロールが必要とされるが，既存の鎮痛薬である非ステロイド性抗炎症薬やモルヒネが奏効しないことが大きな問題となっている。このような慢性疼痛は，神経系の損傷や機能異常に起因している場合が多く，神経因性疼痛と呼ばれ，今現在も十分な疼痛緩和を得る治療法はなく，全世界で多くの患者が痛みに苦しんでいる。
末梢に加えられた痛みを含む感覚刺激は，末梢と脊髄を結ぶ一次求心性感覚神経の興奮を介して脊髄後角の神経細胞へ伝達され，さらに上位の視床や大脳皮質神経細胞へと連絡され，特定の感覚として認知される（Fig.1）。一次求心性神経と脊髄後角は，神経損傷によって多種多様な変化を劇的に起こす場であり，神経因性疼痛のメカニズムを紐解くうえで重要な鍵が隠されているとされている。従来，疼痛基礎研究のほとんどが神経細胞での変化に焦点をおいたものであったが，非神経細胞，すなわちグリア細胞に関する研究も神経損傷によって形態的に著しく変化することが知られていた。特に脊髄後角では，グリア細胞であるアストロサイトやミクログリアが神経損傷によって形態的に著しく変化する（後述）。しかし，それらの神経因性疼痛に対する因果性は長らく謎であった。筆者らは，細胞外ATPとその細胞膜受容体であるATP受容体のサブタイプであるP2X4受容体が，脊髄のミクログリアに発現し，神経因性疼痛に深く関与していることを明らかにした。このP2X4受容体の役割から，それまで疼痛メカニズムに入る余地もなかったミクログリア細胞が，神経因性疼痛における重要な細胞であることも明らかとなり，脊髄ミクログリアのP2X4受容体を中心とした，新しい神経因性疼痛の発症維持メカニズムが提唱されている。そこで本稿では，その新しい疼痛機序について，最近の知見を含めて概説する。
痛覚は，身体に傷や何らかの障害が起きたことを生体に認識させる重要な感覚情報である。しかし，末期癌や糖尿病，帯状疱疹治癒後の慢性化した痛みは，患者のQOLを極度に低下させ，その原因疾患の治療に対しても悪影響を及ぼすことから，適切なペインコントロールが必要とされるが，既存の鎮痛薬である非ステロイド性抗炎症薬やモルヒネが奏効しないことが大きな問題となっている。このような慢性疼痛は，神経系の損傷や機能異常に起因している場合が多く，神経因性疼痛と呼ばれ，今現在も十分な疼痛緩和を得る治療法はなく，全世界で多くの患者が痛みに苦しんでいる。
末梢に加えられた痛みを含む感覚刺激は，末梢と脊髄を結ぶ一次求心性感覚神経の興奮を介して脊髄後角の神経細胞へ伝達され，さらに上位の視床や大脳皮質神経細胞へと連絡され，特定の感覚として認知される（Fig.1）。一次求心性神経と脊髄後角は，神経損傷によって多種多様な変化を劇的に起こす場であり，神経因性疼痛のメカニズムを紐解くうえで重要な鍵が隠されているとされている。従来，疼痛基礎研究のほとんどが神経細胞での変化に焦点をおいたものであったが，非神経細胞，すなわちグリア細胞に関する研究も神経損傷によって形態的に著しく変化することが知られていた。特に脊髄後角では，グリア細胞であるアストロサイトやミクログリアが神経損傷によって形態的に著しく変化する（後述）。しかし，それらの神経因性疼痛に対する因果性は長らく謎であった。筆者らは，細胞外ATPとその細胞膜受容体であるATP受容体のサブタイプであるP2X4受容体が，脊髄のミクログリアに発現し，神経因性疼痛に深く関与していることを明らかにした。このP2X4受容体の役割から，それまで疼痛メカニズムに入る余地もなかったミクログリア細胞が，神経因性疼痛における重要な細胞であることも明らかとなり，脊髄ミクログリアのP2X4受容体を中心とした，新しい神経因性疼痛の発症維持メカニズムが提唱されている。そこで本稿では，その新しい疼痛機序について，最近の知見を含めて概説する。
参考文献
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