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特集 日本人の発見した神経疾患
文献概要
はじめに
瀬川病の最初の報告は，1971年，小児例の検索から「著明な日内変動を呈する遺伝性進行性大脳基底核疾患」の発表1）にさかのぼる。その後，成人例を経験，パーキンソン病（Parkinson disease: PD）に移行しないことを確認，病名を「著明な日内変動を呈する遺伝性進行性ジストニア」とした2）。1986年にスイスのDeonna3）は，後にtyrosine hydroxylnse（TH）欠損症と判明した劣性遺伝性家系を合わせ，Segawa syndromeという病名を提唱，また，1988年，Nygaardら4）がDopaに反応するジストニアを，dopa-responsive dystonia（DRD）と総称した。1990年，Calne5）はこれを精選，疾患概念を確立したが，それは瀬川病と同じものであった。病態は1970年代に日内変動の病態解明を目的に行った終夜睡眠ポリグラフ（polysomnography：PSG）の知見，成人例から明らかになった臨床経過と線条体TH活性の経年齢変化との対比から，本症が黒質線条体終末部のTHの非進行性の低下に起因する疾患と推察した6）。それは1970年代後半の髄液検査，1990年代初めのPETスキャンの研究から証明され，1990年代，主に本邦研究者により中枢GTPシクロヒドロラーゼI（GCH I）の部分欠損が病因であり7），14q22.1-q22.2に存在するGCH I遺伝子のヘテロの異常に起因する疾患であることが証明された8）。遺伝子発現後，本症が姿勢ジストニア型と動作ジストニア型の2病型に大別されることが明らかになった9）。本項では，本症の臨床神経学的・基礎医学的知見を総括し，本症の病態を解説した。
瀬川病の最初の報告は，1971年，小児例の検索から「著明な日内変動を呈する遺伝性進行性大脳基底核疾患」の発表1）にさかのぼる。その後，成人例を経験，パーキンソン病（Parkinson disease: PD）に移行しないことを確認，病名を「著明な日内変動を呈する遺伝性進行性ジストニア」とした2）。1986年にスイスのDeonna3）は，後にtyrosine hydroxylnse（TH）欠損症と判明した劣性遺伝性家系を合わせ，Segawa syndromeという病名を提唱，また，1988年，Nygaardら4）がDopaに反応するジストニアを，dopa-responsive dystonia（DRD）と総称した。1990年，Calne5）はこれを精選，疾患概念を確立したが，それは瀬川病と同じものであった。病態は1970年代に日内変動の病態解明を目的に行った終夜睡眠ポリグラフ（polysomnography：PSG）の知見，成人例から明らかになった臨床経過と線条体TH活性の経年齢変化との対比から，本症が黒質線条体終末部のTHの非進行性の低下に起因する疾患と推察した6）。それは1970年代後半の髄液検査，1990年代初めのPETスキャンの研究から証明され，1990年代，主に本邦研究者により中枢GTPシクロヒドロラーゼI（GCH I）の部分欠損が病因であり7），14q22.1-q22.2に存在するGCH I遺伝子のヘテロの異常に起因する疾患であることが証明された8）。遺伝子発現後，本症が姿勢ジストニア型と動作ジストニア型の2病型に大別されることが明らかになった9）。本項では，本症の臨床神経学的・基礎医学的知見を総括し，本症の病態を解説した。
参考文献
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