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特集 脳卒中と遺伝子
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はじめに
脳卒中は糖尿病，高血圧，高脂血症などの，いわゆる生活習慣病を基盤として発症するが，多くの場合後天的なこれらの要因に加えて，遺伝的要因の重要性も以前から認識されており，本章の主題である，血漿platelet-activating factor acetylhydrolase（PAF-AH）欠損症は，脳卒中の遺伝的危険因子として早くから同定されたものの1つである。
血小板放出反応を刺激する白血球由来の極性脂質として発見されたPAF1）は，最終的にはFig.1に示すような構造のエーテル・リン脂質（1-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine）の1つであることが明らかにされた2）。このPAF分子中のsn-2に位置するアセチル基を特異的に加水分解する酵素がPAF-AHであり3），その作用によって生成するリゾPAFは活性を持たない。
PAF-AHにはいくつかの分子種の存在が知られており4），その1つである血漿PAF-AHはリポ蛋白質粒子の構成成分として存在する45kDの酵素である5）。日本人一般住民の約4％に血漿PAF-AH欠損症がみられるが6），それは，特定の疾患との特異的関連は現在まで知られていないものの，脳卒中をはじめとする血管疾患や炎症性疾患など，複数の疾患の遺伝的危険因子であることが明らかにされている7，8）。
本章では，以下PAFと血漿PAF-AH欠損症について概説するとともに，脳卒中におけるそれらの意義について考える。
脳卒中は糖尿病，高血圧，高脂血症などの，いわゆる生活習慣病を基盤として発症するが，多くの場合後天的なこれらの要因に加えて，遺伝的要因の重要性も以前から認識されており，本章の主題である，血漿platelet-activating factor acetylhydrolase（PAF-AH）欠損症は，脳卒中の遺伝的危険因子として早くから同定されたものの1つである。
血小板放出反応を刺激する白血球由来の極性脂質として発見されたPAF1）は，最終的にはFig.1に示すような構造のエーテル・リン脂質（1-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine）の1つであることが明らかにされた2）。このPAF分子中のsn-2に位置するアセチル基を特異的に加水分解する酵素がPAF-AHであり3），その作用によって生成するリゾPAFは活性を持たない。
PAF-AHにはいくつかの分子種の存在が知られており4），その1つである血漿PAF-AHはリポ蛋白質粒子の構成成分として存在する45kDの酵素である5）。日本人一般住民の約4％に血漿PAF-AH欠損症がみられるが6），それは，特定の疾患との特異的関連は現在まで知られていないものの，脳卒中をはじめとする血管疾患や炎症性疾患など，複数の疾患の遺伝的危険因子であることが明らかにされている7，8）。
本章では，以下PAFと血漿PAF-AH欠損症について概説するとともに，脳卒中におけるそれらの意義について考える。
参考文献
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