文献詳細
特集 痙縮
文献概要
はじめに
痙縮とは腱反射亢進を伴う,筋緊張の運動速度依存性亢進が特徴の運動障害である。上位運動ニューロン障害により生じ,骨格筋の攣縮,Babinski徴候,折りたたみナイフ現象,拘縮,筋長の短縮などがみられる。原因となる疾患や外傷は数多く,痙縮の分布や表現型もさまざまである。
ボツリヌス毒素の最初の臨床応用は1970年代に眼科医のScottらによりなされ1),斜視の治療に用いられた。1980年代以降,欧米諸国で急速にボツリヌス毒素の応用範囲が広がる中,1989年にDasとParkが脳血管障害による成人痙縮患者へのボツリヌス毒素治療を報告している2)。その後,海外では痙縮がボツリヌス治療の適応症として認可される国も現れ,また医師の裁量権で利用するいわゆるoff label useが日常的に行われるために,多くの痙縮患者がボツリヌス毒素による治療を受けている。なお痙縮治療においてボツリヌス毒素単独での効果は限定的であり,リハビリテーションとの併用で治療効果は増す。
本邦では保険で使用できるボツリヌス毒素はA型ボツリヌス毒素ボトックス(R)のみであり,適応症も痙性斜頸,眼瞼痙攣,半側顔面痙攣の3疾患に限局される。医師の裁量による他疾患への適用は認められていないが,現在脳血管障害後の痙縮に対してボトックス(R)の治験が行われており,今後適応症に加わる可能性は高い。
本稿ではボツリヌス毒素の作用機序と特性を紹介するとともに,ボツリヌス毒素による痙縮治療に必要な解剖学的知識や具体的な方法について触れる。
痙縮とは腱反射亢進を伴う,筋緊張の運動速度依存性亢進が特徴の運動障害である。上位運動ニューロン障害により生じ,骨格筋の攣縮,Babinski徴候,折りたたみナイフ現象,拘縮,筋長の短縮などがみられる。原因となる疾患や外傷は数多く,痙縮の分布や表現型もさまざまである。
ボツリヌス毒素の最初の臨床応用は1970年代に眼科医のScottらによりなされ1),斜視の治療に用いられた。1980年代以降,欧米諸国で急速にボツリヌス毒素の応用範囲が広がる中,1989年にDasとParkが脳血管障害による成人痙縮患者へのボツリヌス毒素治療を報告している2)。その後,海外では痙縮がボツリヌス治療の適応症として認可される国も現れ,また医師の裁量権で利用するいわゆるoff label useが日常的に行われるために,多くの痙縮患者がボツリヌス毒素による治療を受けている。なお痙縮治療においてボツリヌス毒素単独での効果は限定的であり,リハビリテーションとの併用で治療効果は増す。
本邦では保険で使用できるボツリヌス毒素はA型ボツリヌス毒素ボトックス(R)のみであり,適応症も痙性斜頸,眼瞼痙攣,半側顔面痙攣の3疾患に限局される。医師の裁量による他疾患への適用は認められていないが,現在脳血管障害後の痙縮に対してボトックス(R)の治験が行われており,今後適応症に加わる可能性は高い。
本稿ではボツリヌス毒素の作用機序と特性を紹介するとともに,ボツリヌス毒素による痙縮治療に必要な解剖学的知識や具体的な方法について触れる。
参考文献
1) Scott AB, Rosenbaum A, Collins CC: Pharmacologic weakening of extramuscles. Invest Ophthalmol 12: 924-927, 1973
2) Das TK, Park DM: Botulinum toxin in treating spasticity. Br J Clin Pract 43: 401-403, 1989
3) Arnon SS, Schechter R, Inqlesby TV, Henderson DA, Batlett JG, et al: Botulinum toxin as a biological weapon: medical and public health management. JAMA 285: 1059-70, 2001
4) Rosales RL, Arimura K, Takenaga S, Osame M: Extrafusal and intrafusal muscle effects in exrerimental botulinum toxin-A injection. Muscle Nerve 19: 488-496, 1996
5) Stampacchia G, Bradaschia E, Rossi B: Change of stretch reflex threshold in spasticity: effect of botulinum toxin injections. Arch Ital Biol 142: 265-273, 2004
6) Shaari CM, Sanders I: Quantifying how location and dose of botulinum toxin injections affect muscle paralysis. Muscle Nerve 16: 964-969, 1993
7) Borodic GE, Ferrante RJ, Pearce LB, Alderson K: Pharmacology and histology of the therapeutic application of botulinum toxin. In: Therapy with Botulinum Toxin, Jankovic J, Hallett M (eds), Marcel Dekker, New York, 1994, pp119-157
8) Hsu TSJ, Dover JS, Arndt KA: Effect of volume and concentration on the diffusion of botulinum exotoxin A. Arch Dermatol 140: 1351-1354, 2004
9) Shaari CM, George E, Wu BL, Biller HF, Sanders I: Quantifying the spread of botulinum toxin through muscle fascia. Laryngoscope 101: 960-964, 1991
10) Bigalke H, Wohlfarth K, Ahmadpour J, Frevert J, Dengler R: Factors influencing potency of botulinum toxin in man. Soc Neurosci Abstr 23: 2234, 1999
11) Garcia A, Fulton JE Jr: Cosmetic denervation of the muscles of facial expression with botulinum toxin. A dose response study. Dermatol Surg 22: 39-43, 1996
12) Eleopra R, Tugnoli V, De Grandis D: The variability in the clinical effect induced by botulinum toxin type A: the role of muscle activity in humans. Mov Disord 12: 89-94, 1997
13) Frasson E, Priori A, Ruzzante B, Didone G, Bertolasi L: Nerve stimulation boots botulinum toxin action in spasticity. Mov Disord 20: 624-629, 2005
14) Kang BS, Bang MS, Jung SH: Effects of botulinum toxin A therapy with electrical stimulation on spastic calf muscles in children with cerebral palsy. Am J Phys Med Rehabil. 86: 901-906, 2007
15) Chen R, Karp BI, Goldstein SR, Bara-Jimenez W, Yassen Z, et al: Effect of muscle activity immediately after botulinum toxin injection for writer's cramp. Mov Disord 14: 307-312, 1999
16) 目崎高広, 梶 龍兒: ジストニアとボツリヌス治療 改訂第2版. 診断と治療社, 東京, 2005, pp19-20
17) Olney RK, Aminoff MJ, Gelb DJ, Lowenstein DH: Neuromuscular effects distant from the side of botulinum neurotoxin injection. Neurology 38: 1780-1783, 1988
18) Lange DJ, Rubin M, Freene PE, Kang UJ, Moskowitz CB, et al: Distant effects of locally injected botulinum toxin: a double-blind study of single fiber EMG changes. Muscle Nerve 14: 672-675, 1991
19) Sanders DB, Massey EW, Buckley EG: Botulinum toxin for blepharospasm: single-fiber EMG studies. Neurology 36: 545-547, 1986
20) Garner CG, Straube A, Witt TN, Gasser T, Oertel WH: Time course of distant effects of local injections of botulinum toxin. Mov Disord 8: 33-37, 1993
21) Wohlfarth K, Schubert M, Rothe B, Elek J, Dengler R: Remote F-wave changes after local botulinum toxin application. Clin Neurophysiol 112: 634-640, 2001
22) Perott AO・著, 栢森良二・訳: 筋電図のための解剖ガイド 四肢・体幹 第3版, 西村書店, 東京, 1997
23) Childers MK, Kornegay JN, Aoki R, Otaviani L, Bogan DJ, et al: Evaluating motor end-plate-targeted injections of botulinum toxin type A in a canine model. Muscle Nerve 21: 653-655, 1998
24) Falla D, Dall's Alba P, Rainoldi A, Merletti R, Jull G: Location of innervations zones of sternocleidomastoid and scalene muscles-a basis for clinical and research electromyography applications. Clin Neurophysiol 113: 57-63, 2002
25) Masuda T, Miyano H, Sadoyama T: The position of innervation zones in the biceps brachii investigated by surface electromyography. IEEE Trans Biomed Eng 32: 36-42, 1985
26) Parratte B, Tatu L, Vuillier F, Diop M, Monnier G: Intramuscular distribution of nerves in the human triceps surae muscle: anatomical bases for treatment of spastic drop foot with botulinum toxin. Surg Radiol Anat 24: 91-96, 2002
27) Satila H, Iisalo T, Pietikainen T, Seppanen RL, Salo M, at al: Botulinum toxin treatment of spastic equines in cefebral palsy: a randomized trial comaring two injection sites. Am J Phys Med Rehabil. 84: 355-365; quiz 366-369, 392, 2005
28) Satila H, Pietikainen T, Iisalo T, Lehtonen-Raty P, Salo M, et al: Botulinum toxin type A injections into the calf muscles for treatment of spastic equinus in cerebral palsy: a randomized trial comparing single and multiple injection sites. Am J Phys Med Rehabil 87: 386-394, 2008
29) 坂本 崇, 梶 龍兒: 痙性とボツリヌス. リハビリテーションMOOK, 金原出版, 東京, 2005, pp150-153
30) Simpson DM, Gracies JM, Graham HK, Miyasaki JM, Naumann M, et al: Assessment: Botulinum neurotoxin for the treatment of spasticity (an evidence-based review): report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 70: 1691-1698, 2008
31) 目崎高広, 梶 龍兒: ジストニアとボツリヌス治療 改訂第2版. 診断と治療社, 東京, 2005, p248
32) Kong KH, Chua KS: Neurolysis of the musculocutaneous nerve with alcohol to treat poststroke elbow flexor spasticity. Arch Phys Med Rehabil 80: 1234-1236, 1999
33) Kirazli Y, On AY, Kismali B, Aksit R: Comparison of phenol block and botulinum toxin type A in the treatment of spastic after stroke: a randomized, double-blind trial. Am J Phys Med Rehabil 77: 510-515, 1998
34) On AY, Kirazli Y, Kismali B, Aksit R: Mechanisms of action of phenol block and botulinus toxin Type A in relieving spasticity: electrophysiologic investigation and follow-up. Am J Phys Med Rehabil 78: 344-349, 1999
35) Gracies JM, Elovic E, McGuire J, Simpson DM: Traditional pharmacological treatments for spasticity. Part I: Local treatments. Muscle Nerve Suppl 6: S61-91, 1997
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