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はじめに
Neuroacanthocytosisとは，神経症候と有棘赤血球症を併せ持つ病態に対して包括的に使用される用語である。歴史的には，1963年に統合失調症と関連した有棘赤血球症症例として報告されていた家系をもとにして，1968年Levineらが，舞踏運動と認知症，妄想，拒絶などのさまざまな神経精神学的症候と有棘赤血球症をきたす症候群として再度報告したのが最初である1，2）。また，同年にCritchleyらも有棘赤血球症，舞踏運動および健忘などの神経精神学的症候を認める症例で，発端者の兄弟3人がてんかん発作と精神病をきたした家系を報告した3）。これらの報告以降，有棘赤血球症と神経精神症候をきたす疾患として，Levine-Critchley syndromeあるいはneuroacanthocytosisという疾患概念が誕生した。
Neuroacanthocytosisは臨床的な神経症候において，舞踏運動などのいわゆるmovement disorderを呈する群と呈さない2群に大別される。
前者として，主に尾状核や被核などの大脳基底核の神経変性を生じ，舞踏運動などのmovement disorderが現れる中核群が挙げられる。この病態については1991年に，Hardieらが臨床所見と剖検結果として線条体の神経変性を報告している4）。中核群の多くは有棘赤血球舞踏病（chorea-acanthocytosis: ChAc）とMcLeod症候群（McLeod syndrome: MLS）で占められ，少数例としてHuntingtong's disease-like 2（HDL2）やパントテン酸キナーゼ関連神経変性（pantothenate kinase associated neurodegeneration: PKAN）もこの群に含まれる。分子遺伝学的研究の進歩により，これらの疾患の病因遺伝子がいずれも明らかにされ，遺伝子診断により確定診断が可能となっている。最近，hypoprebetalipoproteinemia，acanthocytosis，retinitis pigmentosa and pallidal degeneration（HARP症候群）が遺伝的にPKANの一部であることがわかってきた。
他方，movement disorderを呈さない群として，リポ蛋白の低下に伴う脂質の吸収不全から神経障害と有棘赤血球症をきたす疾患が存在し，無βリポ蛋白血症（abetalipoproteinemia: ABL），低βリポ蛋白血症（hypobetalipoproteinemia）が挙げられる。これらの疾患においては，脊髄後索，末梢神経，網膜の障害を生じ，失調症状は認めるがいわゆるmovement disorderは生じない（Table1）。
Neuroacanthocytosisとは，神経症候と有棘赤血球症を併せ持つ病態に対して包括的に使用される用語である。歴史的には，1963年に統合失調症と関連した有棘赤血球症症例として報告されていた家系をもとにして，1968年Levineらが，舞踏運動と認知症，妄想，拒絶などのさまざまな神経精神学的症候と有棘赤血球症をきたす症候群として再度報告したのが最初である1，2）。また，同年にCritchleyらも有棘赤血球症，舞踏運動および健忘などの神経精神学的症候を認める症例で，発端者の兄弟3人がてんかん発作と精神病をきたした家系を報告した3）。これらの報告以降，有棘赤血球症と神経精神症候をきたす疾患として，Levine-Critchley syndromeあるいはneuroacanthocytosisという疾患概念が誕生した。
Neuroacanthocytosisは臨床的な神経症候において，舞踏運動などのいわゆるmovement disorderを呈する群と呈さない2群に大別される。
前者として，主に尾状核や被核などの大脳基底核の神経変性を生じ，舞踏運動などのmovement disorderが現れる中核群が挙げられる。この病態については1991年に，Hardieらが臨床所見と剖検結果として線条体の神経変性を報告している4）。中核群の多くは有棘赤血球舞踏病（chorea-acanthocytosis: ChAc）とMcLeod症候群（McLeod syndrome: MLS）で占められ，少数例としてHuntingtong's disease-like 2（HDL2）やパントテン酸キナーゼ関連神経変性（pantothenate kinase associated neurodegeneration: PKAN）もこの群に含まれる。分子遺伝学的研究の進歩により，これらの疾患の病因遺伝子がいずれも明らかにされ，遺伝子診断により確定診断が可能となっている。最近，hypoprebetalipoproteinemia，acanthocytosis，retinitis pigmentosa and pallidal degeneration（HARP症候群）が遺伝的にPKANの一部であることがわかってきた。
他方，movement disorderを呈さない群として，リポ蛋白の低下に伴う脂質の吸収不全から神経障害と有棘赤血球症をきたす疾患が存在し，無βリポ蛋白血症（abetalipoproteinemia: ABL），低βリポ蛋白血症（hypobetalipoproteinemia）が挙げられる。これらの疾患においては，脊髄後索，末梢神経，網膜の障害を生じ，失調症状は認めるがいわゆるmovement disorderは生じない（Table1）。
参考文献
1) Rovito DA, Pirone FJ: Acanthrocytosis associated with schizophrenia. Am J Psychiatry 120:182-185, 1963
2) Levine IM, Estes JW, Looney JM: Hereditary neurological disease with acanthocytosis. A new syndrome. Arch Neurol 19: 403-409, 1968
3) Critchley EM, Clark DB, Wikler A: Acanthocytosis and neurological disorder without betalipoproteinemia. Arch Neurol 18: 134-140, 1968
4) Hardie RJ, Pullon HW, Harding AE, Owen JS, Pires M, et al: Neuroacanthocytosis. A clinical, haematological and pathological study of 19 cases. Brain 114: 13-49, 1991
5) Walker RH, Liu Q, Ichiba M, Muroya S, Nakamura M, et al: Self-mutilation in chorea-acanthocytosis: Manifestation of movement disorder or psychopathology? Mov Disord 21: 2268-2269, 2006
6) Danek A, Jung HH, Melone MA, Rampoldi L, Broccoli V, et al: Neuroacanthocytosis: new developments in a neglected group of dementing disorders. J Neurol Sci 229-230: 171-186, 2005
7) Kageyama Y, Matsumoto K, Ichikawa K, Ueno S, Ichiba M, et al: A new phenotype of chorea-acanthocytosis with dilated cardiomyopathy and myopathy. Mov Disord 22: 1669-1670, 2007
8) Ichiba M, Nakamura M, Kusumoto A, Mizuno E, Kurano Y, et al: Clinical and molecular genetic assessment of a chorea-acanthocytosis pedigree. J Neurol Sci 263: 124-132, 2007
9) Ueno S, Maruki Y, Nakamura M, Tomemori Y, Kamae K, et al: The gene encoding a newly discovered protein, chorein, is mutated in chorea-acanthocytosis. Nat Genet 28: 121-122, 2001
10) Rampoldi L, Dobson-Stone C, Rubio JP, Danek A, Chalmers RM, et al: A conserved sorting-associated protein is mutant in chorea-acanthocytosis. Nat Genet 28: 119-120, 2001
11) Velayos-Baeza A, Vettori A, Copley RR, Dobson-Stone C, Monaco AP: Analysis of the human VPS13 gene family. Genomics 84: 536-549, 2004
12) Dobson-Stone C, Danek A, Rampoldi L, Hardie RJ, Chalmers RM, et al: Mutational spectrum of the CHAC gene in patients with chorea-acanthocytosis. Eur J Hum Genet 10: 773-781, 2002
13) Tomemori Y, Ichiba M, Kusumoto A, Mizuno E, Sato D, et al: A gene-targeted mouse model for chorea-acanthocytosis. J Neurochem 92: 759-766, 2005
14) Mizuno E, Nakamura M, Agemura A, Kusumoto A, Ichiba M, el al: Brain-specific transcript variants of 5' and 3' ends of mouse VPS13A and VPS13C. Biochem Biophys Res Commun 353: 902-907, 2007
15) Kurano Y, Nakamura M, Ichiba M, Matsuda M, Mizuno E, et al: In vivo distribution and localization of chorein. Biochem Biophys Res Commun 353: 431-435, 2007
16) Kurano Y, Nakamura M, Ichiba M, Matsuda M, Mizuno E, et al: Chorein deficiency leads to upregulation of gephyrin and GABA(A) receptor. Biochem Biophys Res Commun 351: 438-442, 2006
17) Allen FH, Krabbe SMR, Corcoran PA: A new phenotype (McLeod) in the Kell blood-group system Vox Sang 6: 555-560, 1961
18) Jung HH: Update on McLeod Syndrome. In: Neuroacanthocytosis Syndromes II,Walker RH, Saiki S, Danek A (eds), Springer, London, 2007, pp53-58
19) Ho M, Chelly J, Carter N, Danek A, Crocker P, et al: Isolation of the gene for McLeod syndrome that encodes a novel membrane transport protein. Cell 77: 869-880, 1994
20) Danek A, Rubio JP, Rampoldi L, HoM, Dobson-Stone C, et al: McLeod neuroacanthocytosis: genotype and phenotype. Ann Neurol 50: 755-764, 2001
21) Nicholl DJ, Sutton I, Dotti MT, Supple SG, Danek A, et al: White matter abnormalities on MRI in neuroacanthocytosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 75: 1200-1201, 2004
22) Jung HH, Hergersberg M, Kneifel S, Alkadhi H, Schiess R, et al: McLeod syndrome: a novel mutation, predominant psychiatric manifestations, and distinct striatal imaging findings. Ann Neurol 49: 384-392, 2001
23) Stanfield GM, Horvitz HR: The ced-8 gene controls the timing of programmed cell deaths in C. elegans. Molec. Cell 5: 423-433, 2000
24) Margolis RL, Rudnicki DD: Huntington's Disease-Like 2. In: Neuroacanthocytosis Syndromes II, Walker RH, Saiki S, Danek A (eds), Springer, London, 2007, pp59-74
25) Walker RH, Morgello S, Davidoff-Feldman B, Melnick A, Walsh MJ, et al: Autosomal dominant chorea-acanthocytosis with polyglutamine-containing neuronal inclusions. Neurology 58: 1031-1037, 2002
26) Holmes SE, O'Hearn E, Rosenblatt A, Callahan C, Hwang HS, et al: A repeat expansion in the gene encoding junctophilin-3 is associated with Huntington disease-like 2. Nat Genet 29: 377-378, 2001
27) Margolis RL, Holmes SE, Rosenblatt A, Gourley L, O'Hearn E, et al: Greenstein P Huntington's disease-like 2 (HDL2) in North America and Japan. Ann Neurol 56: 670-674, 2004
28) Margolis RL, O'Hearn E, Rosenblatt A, Willour V, Holmes SE, et al: A disorder similar to Huntington's disease is associated with a novel CAG repeat expansion. Ann Neurol 50: 373-380, 2001
29) Trottier Y, Lutz Y, Stevanin G, Imbert G, Devys D, et al: Polyglutamine expansion as a pathological epitope in Huntington's disease and four dominant cerebellar ataxias. Nature 378: 403-406, 1995
30) Nishi M, Hashimoto K, Kuriyama K Komazaki S Kano M, et al: Motor discoordination in mutant mice lacking junctophilin type 3. Biochem Biophys Res Commun 292: 318-324, 2002
31) Moriguchi S, Nishi M, Komazaki S, Sakagami H, Miyazaki T, et al: Functional uncoupling between Ca2＋ release and after hyperpolarization in mutant hippocampal neurons lacking junctophilins. Proc Natl Acad Sci U S A 103: 10811-10816, 2006
32) Taylor T D, Litt M, Kramer P, Pandolfo M, Angelini L, et al: Homozygosity mapping of Hallervorden-Spatz syndrome to chromosome 20p12.3-p13. Nature Genet 14: 479-481, 1996
33) Zhou B, Westaway SK, Levinson B, Johnson MA, Gitschier J, et al: A novel pantothenate kinase gene (PANK2) is defective in Hallervorden-Spatz syndrome. Nat Genet 28: 345-349, 2001
34) Pellecchia MT, Valente EM, Cif L, Salvi S, Albanese A, et al: The diverse phenotype and genotype of pantothenate kinase-associated neurodegeneration. Neurology 64: 1810-1812, 2005
35) Ching KHL, Westaway SK, Gitschier J, Higgins JJ, Hayflick SJ: HARP syndrome is allelic with pantothenate kinase-associated neurodegeneration. Neurology 58: 1673-1674, 2002
36) Kuo YM, Duncan JL, Westaway SK, Yang H, Nune G, et al: Deficiency of pantothenate kinase 2 (Pank2) in mice leads to retinal degeneration and azoospermia. Hum Molec Genet 14: 49-57, 2005
37) Bassen FA, Kornzweig AL: Malformation of the erythrocytes in a case of atypical retinitis pigmentosa. Blood 5: 381-387, 1950
38) Sharp D, Blinderman L, Combs KA, Kienzle B, Ricci B, et al: Cloning and gene defects in microsomal triglyceride transfer protein associated with abetalipoproteinaemia. Nature 365: 65-69, 1993
39) Muller DP, Lloyd JK, Bird AC: Long-term management of abetalipoproteinaemia. Possible role for vitamin E. Arch Dis Child 52: 209-214, 1977
40) Azizi E, Zaidman JL, Eshchar J, Szeinberg A: Abetalipoproteinemia treated with parenteral and oral vitamins A and E, and with medium chain triglycerides. Acta Paediatr Scand 67: 796-801, 1978
41) Muller DP, Lloyd JK: Effect of large oral doses of vitamin E on the neurological sequelae of patients with abetalipoproteinemia. Ann N Y Acad Sci 393: 133-144, 1982
42) Raabe M, Flynn LM, Zlot CH, Wong JS, Veniant MM, et al: Knockout of the abetalipoproteinemia gene in mice: reduced lipoprotein secretion in heterozygotes and embryonic lethality in homozygotes. Proc Natl Acad Sci U S A 95: 8686-8691, 1998
43) Pulai JI, Neuman RJ, Groenewegen AW, Wu J, Schonfeld G: Genetic heterogeneity in familial hypobetalipoproteinemia: linkage and non- linkage to the apoB gene in Caucasian families. Am J Med Genet 76: 79-86, 2003
44) Yuan B, Neuman R, Duan SH, Weber JL, Kwok PY, et al: Linkage of a gene for familial hypobetalipoproteinemia to chromosome 3p21.1-22. Am J Hum Genet 66: 1699-1704, 2000
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