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総説
パーキン蛋白とミトコンドリア
著者： 三ツ井貴夫1 黒田由紀子2 梶龍兒2
所属機関： 1独立行政法人国立病院機構徳島病院臨床研究部 2徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部神経情報医学分野
ページ範囲：P.923 - P.929
文献概要
はじめに
パーキンソン病は代表的な神経変性疾患の1つであり，その頻度は60歳以上の1％，85歳以上の5％にのぼるともいわれている1，2）。本疾患は，病理学的には黒質緻密層のドーパミンニューロンの変性とLewy小体の形成を特徴としている。病因は不明であるが，電子伝達系複合体Ⅰの阻害剤である1-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-trahydropyridine（MPTP）やロテノン3）の投与でパーキンソン病と同様の病像が形成されることから，ミトコンドリアの機能障害がその病態に密接に関連していると考えられている。近年，家族性パーキンソン病（PARK）の原因遺伝子が次々に同定され，その解析から孤発性パーキンソン病の病態解明の手がかりを得ようとする試みが，精力的に行われている。現在，家族性パーキンソン病の病態はミトコンドリア障害に関連したもの，ユビキチン・プロテオソームの障害に関連したもの，および両者が関連したものに大別することができる（Fig.1）。
パーキンは常染色体劣性若年性パーキンソン病（ARJP）の原因遺伝子として1998年に発見され4），現在は家族性パーキンソン病（PARK)2として分類されている。PARK 2は最も高頻度（10～20％）に認められる家族性パーキンソン病で，ARJPの50％以上がパーキン遺伝子の異常に起因すると考えられている2，5）。パーキン遺伝子の転写産物は，これまでユビキチン・プロテオソーム系に関連した機能を有すると考えられてきた。しかしながら，最近ではパーキン蛋白がミトコンドリアに関連した機能も有することが相次いで報告されてきたことから，本総説ではこの点に焦点をあて，われわれの成績を含めて概説する。
パーキンソン病は代表的な神経変性疾患の1つであり，その頻度は60歳以上の1％，85歳以上の5％にのぼるともいわれている1，2）。本疾患は，病理学的には黒質緻密層のドーパミンニューロンの変性とLewy小体の形成を特徴としている。病因は不明であるが，電子伝達系複合体Ⅰの阻害剤である1-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-trahydropyridine（MPTP）やロテノン3）の投与でパーキンソン病と同様の病像が形成されることから，ミトコンドリアの機能障害がその病態に密接に関連していると考えられている。近年，家族性パーキンソン病（PARK）の原因遺伝子が次々に同定され，その解析から孤発性パーキンソン病の病態解明の手がかりを得ようとする試みが，精力的に行われている。現在，家族性パーキンソン病の病態はミトコンドリア障害に関連したもの，ユビキチン・プロテオソームの障害に関連したもの，および両者が関連したものに大別することができる（Fig.1）。
パーキンは常染色体劣性若年性パーキンソン病（ARJP）の原因遺伝子として1998年に発見され4），現在は家族性パーキンソン病（PARK)2として分類されている。PARK 2は最も高頻度（10～20％）に認められる家族性パーキンソン病で，ARJPの50％以上がパーキン遺伝子の異常に起因すると考えられている2，5）。パーキン遺伝子の転写産物は，これまでユビキチン・プロテオソーム系に関連した機能を有すると考えられてきた。しかしながら，最近ではパーキン蛋白がミトコンドリアに関連した機能も有することが相次いで報告されてきたことから，本総説ではこの点に焦点をあて，われわれの成績を含めて概説する。
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