ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
文献詳細
総説
文献概要
はじめに
中枢神経系原発悪性リンパ腫（primary central nervous system lymphoma：PCNSL）は中枢神経系に原発する節外性非ホジキン型リンパ腫で，多くはB細胞リンパ腫である。PCNSLは原発性脳腫瘍の3～5％の発生率であると報告されているが1），その頻度は最近増加している2－4）。その増加は，最近のMRIをはじめとする画像診断技術の進歩などだけでは説明できないと考えられている4）。PCNSLはあらゆる年齢層に発生するが，50～60歳代に好発し，その男女比は1.5と報告されている5）。症状は局所神経脱落症状，精神障害，頭蓋内圧亢進症状が主なものであるが，脳炎や脳卒中様発作あるいは脳神経麻痺などで発症することもある。特徴的な画像所見は単純CTでは等～高吸収値を示すことが多く，均一な増強効果と脳梁，基底核，視床などに及ぶ脳室周囲の病変であり，内部に壊死による低吸収域を含むことが少ないのも他の腫瘍との鑑別に役立つ。拡散強調MRI画像およびMR-spectroscopyでの代謝亢進6），IMP（N-isopropyl-p-［123I］-iodoamphetamine）SPECT画像での取り込み亢進7）なども特徴的な所見として考えられている。腫瘍は多発性で，テント上に発生する場合が多い。PCNSLの多くは脳に原発するが，眼球内あるいは脊髄にも併発することがしばしば経験される。中枢神経系原発であることの証明には他臓器病変の存在が否定されることが必要である。一般的にはsystemic lymphomaの脳実質への転移は稀で，逆にPCNSLの他臓器転移も少ない。ステロイドホルモンは40～85％の症例で一時的な腫瘍退縮を生ずる8）。病理組織学的診断が必要であるが，免疫グロブリン重鎖遺伝子の再構成をDNAレベルで診断することも有用と考えられている9）。多くのPCNSLはREAL分類のび漫性大細胞B細胞リンパ腫の組織型である10）。
大量methotrexate（HD-MTX）療法はPCNSLに対する最も有効な化学療法であると広く認められている。HD-MTX療法あるいはHD-MTXを基本とした多剤併用化学療法と放射線療法の併用で25～51カ月の生存期間が得られると報告されており11－16），HD-MTXを中心とした放射線化学療法が現在ではPCNSLの標準的治療法として広く行われている。しかしながら，晩期の高次脳機能障害によるquality of life（QOL）の低下は大きな問題である17）。一方，高次脳機能は化学療法単独で保存されるため，化学療法で寛解に持ち込めた場合，放射線療法は腫瘍の再発時まで待つべきであるという多くの報告が認められるようになった18－22）。
しかしながら，PCNSLの10～35％の症例ではHD-MTXに対して抵抗性であり，一方初期治療に成功しても35～60％の患者が再発をきたす23，24）。また5年生存者の半数以上が5～13年の間に再発するとされている25）。このため治療不応性ないし再発腫瘍をいかに治療するのかは極めて重要な問題である24）。標準治療抵抗性例の治療は難しい問題を含んでいるが，化学療法に反応し，生存期間の延長が得られる場合があるとされている。Reniら24）はメタアナリシスの結果，①1年以上の遅発再発例では1年以下の早期再発例と比較して，長期の生存期間が期待できる。②再発時無治療では2カ月の生存期間に過ぎないのに対して，再発時治療を加えることにより14カ月の生存期間延長が得られるとしている。現状では，再発時の標準治療が存在するわけではなく，今後の新規抗癌剤，分子標的薬の開発がさらに期待される。本論文では，実地臨床において，初期治療不応・再発例に対してどのような薬物療法が行われているのか文献的に考察する。
中枢神経系原発悪性リンパ腫（primary central nervous system lymphoma：PCNSL）は中枢神経系に原発する節外性非ホジキン型リンパ腫で，多くはB細胞リンパ腫である。PCNSLは原発性脳腫瘍の3～5％の発生率であると報告されているが1），その頻度は最近増加している2－4）。その増加は，最近のMRIをはじめとする画像診断技術の進歩などだけでは説明できないと考えられている4）。PCNSLはあらゆる年齢層に発生するが，50～60歳代に好発し，その男女比は1.5と報告されている5）。症状は局所神経脱落症状，精神障害，頭蓋内圧亢進症状が主なものであるが，脳炎や脳卒中様発作あるいは脳神経麻痺などで発症することもある。特徴的な画像所見は単純CTでは等～高吸収値を示すことが多く，均一な増強効果と脳梁，基底核，視床などに及ぶ脳室周囲の病変であり，内部に壊死による低吸収域を含むことが少ないのも他の腫瘍との鑑別に役立つ。拡散強調MRI画像およびMR-spectroscopyでの代謝亢進6），IMP（N-isopropyl-p-［123I］-iodoamphetamine）SPECT画像での取り込み亢進7）なども特徴的な所見として考えられている。腫瘍は多発性で，テント上に発生する場合が多い。PCNSLの多くは脳に原発するが，眼球内あるいは脊髄にも併発することがしばしば経験される。中枢神経系原発であることの証明には他臓器病変の存在が否定されることが必要である。一般的にはsystemic lymphomaの脳実質への転移は稀で，逆にPCNSLの他臓器転移も少ない。ステロイドホルモンは40～85％の症例で一時的な腫瘍退縮を生ずる8）。病理組織学的診断が必要であるが，免疫グロブリン重鎖遺伝子の再構成をDNAレベルで診断することも有用と考えられている9）。多くのPCNSLはREAL分類のび漫性大細胞B細胞リンパ腫の組織型である10）。
大量methotrexate（HD-MTX）療法はPCNSLに対する最も有効な化学療法であると広く認められている。HD-MTX療法あるいはHD-MTXを基本とした多剤併用化学療法と放射線療法の併用で25～51カ月の生存期間が得られると報告されており11－16），HD-MTXを中心とした放射線化学療法が現在ではPCNSLの標準的治療法として広く行われている。しかしながら，晩期の高次脳機能障害によるquality of life（QOL）の低下は大きな問題である17）。一方，高次脳機能は化学療法単独で保存されるため，化学療法で寛解に持ち込めた場合，放射線療法は腫瘍の再発時まで待つべきであるという多くの報告が認められるようになった18－22）。
しかしながら，PCNSLの10～35％の症例ではHD-MTXに対して抵抗性であり，一方初期治療に成功しても35～60％の患者が再発をきたす23，24）。また5年生存者の半数以上が5～13年の間に再発するとされている25）。このため治療不応性ないし再発腫瘍をいかに治療するのかは極めて重要な問題である24）。標準治療抵抗性例の治療は難しい問題を含んでいるが，化学療法に反応し，生存期間の延長が得られる場合があるとされている。Reniら24）はメタアナリシスの結果，①1年以上の遅発再発例では1年以下の早期再発例と比較して，長期の生存期間が期待できる。②再発時無治療では2カ月の生存期間に過ぎないのに対して，再発時治療を加えることにより14カ月の生存期間延長が得られるとしている。現状では，再発時の標準治療が存在するわけではなく，今後の新規抗癌剤，分子標的薬の開発がさらに期待される。本論文では，実地臨床において，初期治療不応・再発例に対してどのような薬物療法が行われているのか文献的に考察する。
参考文献
1) Panageas KS, Elkin EB, DeAngelis LM, Ben-Porat L, Abrey LE: Trends in survival from primary central nervous system lymphoma, 1975-1999: a population-based analysis. Cancer 104: 2466-2472, 2005
2) Eby NL, Grufferman S, Flannelly CM, Schold SC Jr, Vogel FS, et al: Increasing incidence of primary brain lymphoma in the US. Cancer 62: 2461-2465, 1988
3) Cote TR, Manns A, Hardy CR, Yellin FJ, Hartge P: Epidemiology of brain lymphoma among people with or without acquired immunodeficiency syndrome. AIDS/Cancer Study Group. J Natl Cancer Inst 88: 675-679, 1996
4) Olson JE, Janney CA, Rao RD, Cerhan JR, Kurtin PJ, et al: The continuing increase in the incidence of primary central nervous system non-Hodgkin lymphoma: a surveillance, epidemiology, and end results analysis. Cancer 95: 1504-1510, 2002
5) Fine HA and Mayer RJ: Primary central nervous system lymphoma. Ann Intern Med 119: 1093-1104, 1993
6) Küker W, Nägele T, Korfel A, Heckl S, Thiel E, et al: Primary central nervous system lymphomas (PCNSL): MRI features at presentation in 100 patients. J Neurooncol 72: 169-177, 2005
7) Shinoda J, Yano H, Murase S, Yoshimura S, Sakai N, et al: High 123I-IMP retention on SPECT image in primary central nervous system lymphoma. J Neurooncol 61: 261-265, 2003
8) Herrlinger U, Schabet M, Eichhorn M, Petersen D, Grote EH, et al: Prolonged corticosteroid-induced remission in primary central nervous system lymphoma: report of a case and review of the literature. Eur Neurol 36: 241-243, 1996
9) Endo S, Zhang SJ, Saito T, Kouno M, Kuroiwa T, et al: Primary malignant lymphoma of the brain: mutation pattern of rearranged immunoglobulin heavy chain gene. Jpn J Cancer Res 93: 1308-1316, 2002
10) Harris NL, Jaffe ES, Stein H, Banks PM, Chan JK, et al: A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood 84: 1361-1392, 1994
11) Abrey LE, Yahalom J, and DeAngelis LM: Treatment for primary CNS lymphoma: the next step. J Clin Oncol 18: 3144-3150, 2000
12) DeAngelis LM, Yahalom J, Heinemann MH, Cirrincione C, Thaler HT, et al: Primary CNS lymphoma: combined treatment with chemotherapy and radiotherapy. Neurology 40: 80-86, 1990
13) Ferreri AJ, Reni M, Dell'Oro S, Ciceri F, Bernardi M, et al: Combined treatment with high-dose methotrexate, vincristine and procarbazine, without intrathecal chemotherapy, followed by consolidation radiotherapy for primary central nervous system lymphoma in immunocompetent patients. Oncology 60: 134-140, 2001
14) Gavrilovic IT, Hormigo A, Yahalom J, DeAngelis LM, Abrey LE: Long-term follow-up of high-dose methotrexate-based therapy with and without whole brain irradiation for newly diagnosed primary CNS lymphoma. J Clin Oncol 24: 4570-4574, 2006
15) Glass J, Gruber ML, Cher L, Hochberg FH: Preirradiation methotrexate chemotherapy of primary central nervous system lymphoma: long-term outcome. J Neurosurg 81: 188-195, 1994
16) Poortmans PM, Kluin-Nelemans HC, Haaxma-Reiche H, Van't Veer M, Hansen M, et al: High-dose methotrexate-based chemotherapy followed by consolidating radiotherapy in non-AIDS-related primary central nervous system lymphoma: European Organization for Research and Treatment of Cancer Lymphoma Group Phase II Trial 20962. J Clin Oncol 21: 4483-4488, 2003
17) Abrey LE, DeAngelis LM, Yahalom J: Long-term survival in primary CNS lymphoma. J Clin Oncol 16: 859-863, 1998
18) Freilich RJ, Delattre JY, Monjour A, DeAngelis LM: Chemotherapy without radiation therapy as initial treatment for primary CNS lymphoma in older patients. Neurology 46: 435-439, 1996
19) Batchelor T, Carson K, O'Neill A, Grossman SA, Alavi J, et al: Treatment of primary CNS lymphoma with methotrexate and deferred radiotherapy: a report of NABTT 96-07. J Clin Oncol 21: 1044-1049, 2003
20) Cher L, Glass J, Harsh GR, Hochberg FH: Therapy of primary CNS lymphoma with methotrexate-based chemotherapy and deferred radiotherapy: preliminary results. Neurology 46: 1757-1759, 1996
21) Guha-Thakurta N, Damek D, Pollack C, Hochberg FH: Intravenous methotrexate as initial treatment for primary central nervous system lymphoma: response to therapy and quality of life of patients. J Neurooncol 43: 259-268, 1999
22) McAllister LD, Doolittle ND, Guastadisegni PE, Kraemer DF, Lacy CA, et al: Cognitive outcomes and long-term follow-up results after enhanced chemotherapy delivery for primary central nervous system lymphoma. Neurosurgery 46: 51-60, 2000
23) Desablens B, Gardembas M, Haie-Meder C: Primary central nervous system lymphoma: long term results of the GOELAMS LCP 88 trial with a focus on neurological complications among 152 patients. Ann Oncol 10 (suppl 3): abst. 040, 1999
24) Reni M, Ferreri AJ, Villa E: Second-line treatment for primary central nervous system lymphoma. Br J Cancer 79: 530-534, 1999
25) Murray K, Kun L, Cox J: Primary malignant lymphoma of the central nervous system. Results of treatment of 11 cases and review of the literature. J Neurosurg 65: 600-607, 1986
26) Nguyen PL, Chakravarti A, Finkelstein DM, Hochberg FH, Batchelor TT, et al: Results of whole-brain radiation as salvage of methotrexate failure for immunocompetent patients with primary CNS lymphoma. J Clin Oncol 23: 1507-1513, 2005
27) Hottinger AF, DeAngelis LM, Yahalom J, Abrey LE: Salvage whole brain radiotherapy for recurrent or refractory primary CNS lymphoma. Neurology 69: 1178-1182, 2007
28) Nelson DF, Martz KL, Bonner H, Nelson JS, Newall J, et al: Non-Hodgkin's lymphoma of the brain: can high dose, large volume radiation therapy improve survival? Report on a prospective trial by the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG): RTOG 8315. Int J Radiat Oncol Biol Phys 23: 9-17, 1992
29) Plotkin SR, Betensky RA, Hochberg FH, Grossman SA, Lesser GJ, et al: Treatment of relapsed central nervous system lymphoma with high-dose methotrexate. Clin Cancer Res 10: 5643-5646, 2004
30) Reni M, Zaja F, Mason W, Perry J, Mazza E, et al: Temozolomide as salvage treatment in primary brain lymphomas. Br J Cancer 96: 864-867, 2007
31) Rubenstein JL, Combs D, Rosenberg J, Levy A, McDermott M, et al: Rituximab therapy for CNS lymphomas: targeting the leptomeningeal compartment. Blood 101: 466-468, 2003
32) Coiffier B, Lepage E, Briere J, Herbrecht R, Tilly H, et al: CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med 346: 235-242, 2002
33) Shenkier TN, Voss N, Chhanabhai M, Fairey R, Gascoyne RD, et al: The treatment of primary central nervous system lymphoma in 122 immunocompetent patients: a population-based study of successively treated cohorts from the British Colombia Cancer Agency. Cancer 103: 1008-1017, 2005
34) Yamanaka R, Morii K, Shinbo Y, Homma J, Sano M, et al: Results of treatment of 112 cases of primary CNS lymphoma. Jpn J Clin Oncol 38: 373-380, 2008
35) Batchelor TT, Lesser GJ, Grossman SA: Rituximab monotherapy for relapsed or refractory primary central nervous system lymphoma. J Clin Oncol 26 (suppl): abstr 2043, 2008
36) Enting RH, Demopoulos A, DeAngelis LM, Abrey LE: Salvage therapy for primary CNS lymphoma with a combination of rituximab and temozolomide. Neurology 63: 901-903, 2004
37) Krishnan A, Nademanee A, Fung HC, Raubitschek AA, Molina A, et al: Phase II trial of a transplantation regimen of yttrium-90 ibritumomab tiuxetan and high-dose chemotherapy in patients with non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol 26: 90-95, 2008
38) Maza S, Kiewe P, Munz DL, Korfel A, Hamm B, et al: First report on a prospective trial with yttrium-90-labeled ibritumomab tiuxetan (ZevalinTM) in primary CNS lymphoma. Neuro Oncol 11: 423-429, 2009
39) Pitini V, Baldari S, Altavilla G, Arrigo C, Naro C, et al: Salvage therapy for primary central nervous system lymphoma with (90) Y-Ibritumomab and Temozolomide. J Neurooncol 83: 291-293, 2007
40) Kancherla RR, Nair JS, Ahmed T, Durrani H, Seiter K, et al: Evaluation of topotecan and etoposide for non-Hodgkin lymphoma: correlation of topoisomerase-DNA complex formation with clinical response. Cancer 91: 463-471, 2001
41) Herben VM, ten Bokkel Huinink WW, Beijnen JH: Clinical pharmacokinetics of topotecan. Clin Pharmacokinet 31: 85-102, 1996
42) Fischer L, Thiel E, Klasen HA, Birkmann J, Jahnke K, et al: Prospective trial on topotecan salvage therapy in primary CNS lymphoma. Ann Oncol 17: 1141-1145, 2006
43) Voloschin AD, Betensky R, Wen PY, Hochberg F, Batchelor T: Topotecan as salvage therapy for relapsed or refractory primary central nervous system lymphoma. J Neurooncol 86: 211-215, 2008
44) Illerhaus G, Marks R, Muller F, Ihorst G, Feuerhake F, et al: High-dose methotrexate combined with procarbazine and CCNU for primary CNS lymphoma in the elderly: results of a prospective pilot and phase II study. Ann Oncol 20: 319-325, 2009
45) DeAngelis LM, Seiferheld W, Schold SC, Fisher B, Schultz CJ: Radiation Therapy Oncology Group Study 93-10. Combination chemotherapy and radiotherapy for primary central nervous system lymphoma: Radiation Therapy Oncology Group Study 93-10. J Clin Oncol 20: 4643-4648, 2002
46) Pels H, Schmidt-Wolf IG, Glasmacher A, Schulz H, Engert A, et al: Primary central nervous system lymphoma: results of a pilot and phase II study of systemic and intraventricular chemotherapy with deferred radiotherapy. J Clin Oncol 21: 4489-4495, 2003
47) Herrlinger U, Brugger W, Bamberg M, Kuker W, Dichgans J, et al: PCV salvage chemotherapy for recurrent primary CNS lymphoma. Neurology 54: 1707-1708, 2000
48) Zelenetz AD, Hamlin P, Kewalramani T, Yahalom J, Nimer S, et al: Ifosfamide, carboplatin, etoposide (ICE)-based second-line chemotherapy for the management of relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Ann Oncol 14 (Suppl 1): 5-10, 2003
49) Kroll RA, Neuwelt EA: Outwitting the blood-brain barrier for therapeutic purposes: osmotic opening and other means. Neurosurgery 42: 1083-1099, 1998
50) Neuwelt EA, Barnett PA, McCormick CI, Remsen LG, Kroll RA, et al: Differential permeability of a human brain tumor xenograft in the nude rat: impact of tumor size and method of administration on optimizing delivery of biologically diverse agents. Clin Cancer Res 4: 1549-1555, 1998
51) Muldoon LL, Soussain C, Jahnke K, Johanson C, Siegal T, et al: Chemotherapy delivery issues in central nervous system malignancy: a reality check. J Clin Oncol 25: 2295-2305, 2007
52) Tyson RM, Siegal T, Doolittle ND, Lacy C, Kraemer DF, et al: Current status and future of relapsed primary central nervous system lymphoma (PCNSL). Leuk Lymphoma 44: 627-633, 2003
53) Cabanillas F, Hagemeister FB, Bodey GP, Freireich EJ: IMVP-16: an effective regimen for patients with lymphoma who have relapsed after initial combination chemotherapy. Blood 60: 693-697, 1982
54) López R, Martino R, Brunet S, Sureda A, Domingo-Albós A, et al: Salvage chemotherapy with IAPVP-16 for advanced refractory or relapsed follicular lymphomas. Haematologica 84: 911-916, 1999
55) Arellano-Rodrigo E, López-Guillermo A, Bessell EM, Nomdedeu B, Montserrat E, et al: Salvage treatment with etoposide (VP-16), ifosfamide and cytarabine (Ara-C) for patients with recurrent primary central nervous system lymphoma. Eur J Haematol 70: 219-224, 2003
56) Coltman CA Jr, Coltman TM, Balcerzak SP, Morrison FS, Von Hoff DD: Mitoxantrone in refractory nonHodgkin's lymphoma. A Southwest Oncology Group study. Semin Oncol 11 (3 Suppl 1): 50-53, 1984
57) Yamanaka R, Homma J, Sano M, Tsuchiya N, Yajima N, et al: Salvage immuno-chemotherapy with a combination of rituximab, high-dose cytarabine, mitoxantrone and dexamethasone for patients with primary CNS lymphoma: a preliminary study. Leuk Lymphoma 48: 1429-1433, 2007
58) Yamanaka R, Morii K, Shinbo Y, Homma J, Tsuchiya N, et al: Modified ProMACE-MOPP hybrid regimen with moderate-dose methotrexate for patients with primary CNS lymphoma. Ann Hematol 84: 447-455, 2005
59) Yamanaka R, Shinbo Y, Sano M, Homma J, Tsuchiya N, et al: Salvage therapy and late neurotoxicity in patients with recurrent primary CNS lymphoma treated with a modified ProMACE-MOPP hybrid regimen. Leuk Lymphoma 48: 1119-1126, 2007
60) Chattopadhyay S, Moran RG, Goldman ID: Pemetrexed: biochemical and cellular pharmacology, mechanisms, and clinical applications. Mol Cancer Ther 6: 404-417, 2007
61) Altman JK, Tellez C, Chandler J, Levy RM, Getch C, et al: Phase II trial of recurrent primary CNS lymphoma (PCNSL) treated with pemetrexed. J Clin Oncol 26 (suppl): abstr 2075, 2008
62) Soussain C, Hoang-Xuan K, Taillandier L, Fourme E, Choquet S, et al: Intensive chemotherapy followed by hematopoietic stem-cell rescue for refractory and recurrent primary CNS and intraocular lymphoma. J Clin Oncol 26: 2512-2518, 2008
63) Heideman RL, Cole DE, Balis F, Sato J, Reaman GH, et al: Phase I and pharmacokinetic evaluation of thiotepa in the cerebrospinal fluid and plasma of pediatric patients: evidence for dose-dependent plasma clearance of thiotepa. Cancer Res 49: 736-741, 1989
64) Hassan M, Oberg G, Ericson K, Ehrsson H, Eriksson L, et al: In vivo distribution of ［11C］-busulfan in cynomolgus monkey and in the brain of a human patient. Cancer Chemother Pharmacol 30: 81-85, 1992
65) Soussain C, Patte C, Ostronoff M, Delmer A, Rigal-Huguet F, et al: Small noncleaved cell lymphoma and leukemia in adults. A retrospective study of 65 adults treated with the LMB pediatric protocols. Blood 85: 664-674, 1995
66) DeAngelis LM, Yahalom J, Thaler HT, Kher U: Combined modality therapy for primary CNS lymphoma. J Clin Oncol 10: 635-643, 1992
67) Bessell EM, Graus F, Punt JA, Firth JL, Hope DT, et al: Primary non-Hodgkin's lymphoma of the CNS treated with BVAM or CHOD/BVAM chemotherapy before radiotherapy. J Clin Oncol 14: 945-954, 1996
68) Reni M, Ferreri AJ, Garancini MP, Villa E: Therapeutic management of primary central nervous system lymphoma in immunocompetent patients: results of a critical review of the literature. Ann Oncol 8: 227-234, 1997
69) Coiffier B: Diffuse large cell lymphoma. Curr Opin Oncol 13: 325-334, 2001
70) Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, Ma C, Lossos IS, et al: Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature 403: 503-511, 2000
71) Rosenwald A, Wright G, Chan WC, Connors JM, Campo E, et al: The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy for diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med 346: 1937-1947, 2002
72) Wright G, Tan B, Rosenwald A, Hurt EH, Wiestner A, et al: A gene expression-based method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma. Proc Natl Acad Sci U S A 100: 9991-9996, 2003
73) Rosenwald A, Wright G, Leroy K, Yu X, Gaulard P, et al: Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med 198: 851-862, 2003
74) Savage KJ, Monti S, Kutok JL, Cattoretti G, Neuberg D, et al: The molecular signature of mediastinal large B-cell lymphoma differs from that of other diffuse large B-cell lymphomas and shares features with classical Hodgkin lymphoma. Blood 102: 3871-3879, 2003
75) Staudt LM, Dave S: The biology of human lymphoid malignancies revealed by gene expression profiling. Adv Immunol 87: 163-208, 2005
76) Fine HA and Loeffler JS: Primary central nervous system lymphoma, The Lymphomas (Canellos GP, Lister TA, Sklar JL, eds), WB Saunders, Philadelphia, 1998, pp481-494
掲載誌情報
