ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
文献詳細
特集 傍腫瘍性神経筋疾患update
Stiff-person症候群とその他の脊髄症
著者： 石井亜紀子1
所属機関： 1筑波大学大学院人間総合科学研究科疾患制御医学専攻神経病態医学分野（神経内科）
ページ範囲：P.377 - P.385
文献概要
はじめに
Stiff-person症候群（SPS）は全身の筋痙攣と硬直を呈し，脳幹および脊髄運動ニューロンを病変部位とする慢性進行性の極めて稀な症候群である。1956年にMoerschとWoltman1）が14例を臨床的にまとめ，fluctuating muscular rigidity and spasm（stiff-man syndrome）として最初に報告した。最近では，女性にも認められることからstiff-person症候群として報告されることが多くなっている。1963年にはHoward2）がジアゼパムの有効性を報告し，1967年にはGordonら3）によって診断基準が作成され，疾患概念が確立された。1988年，1990年にはSolimenaとDeCamilliら4，5）が，本症候群の約60％にグルタミン酸脱水素酵素（glutamate decarboxylase：GAD）に対する自己抗体が存在することを報告し，本症候群が自己免疫異常により起こる神経疾患である可能性を示した。その後，悪性腫瘍を合併するamphiphysin I抗体陽性例6）や，縦隔腫瘍に伴ったgephyrin抗体陽性例7）の報告があり，本症候群が傍腫瘍性神経症候群としても発症することが明らかになってきた。
SPSの臨床像は多様であり，下肢に比較的症状が限局するstiff-limb症候群8）や，脳幹症状を随伴するprogressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus（PERM)9）なども共通の病態と考えられている。BrownとMarsden10）は，典型的なstiff-man症候群のほかにstiff-man plus症候群という名称を用いて，急速な経過をたどるPERと，比較的慢性の経過をたどるjerking stiff-person症候群，stiff-limb症候群の3タイプに分けている。
以上のように，本症候群の臨床症状は単一ではなく，病因も単一ではない。臨床症状はしばしば日内や日ごとに変動し，転換性障害と誤診されることもある。抗体陰性例も多く，しばしば確定診断が困難な症例も存在する。筋硬直や筋痙攣の症例に遭遇した際には，常にSPSを念頭において診断治療を行うことが大切であると考えられる。本稿では，傍腫瘍性神経症候群の観点からSPSの臨床と病因について概説する。
Stiff-person症候群（SPS）は全身の筋痙攣と硬直を呈し，脳幹および脊髄運動ニューロンを病変部位とする慢性進行性の極めて稀な症候群である。1956年にMoerschとWoltman1）が14例を臨床的にまとめ，fluctuating muscular rigidity and spasm（stiff-man syndrome）として最初に報告した。最近では，女性にも認められることからstiff-person症候群として報告されることが多くなっている。1963年にはHoward2）がジアゼパムの有効性を報告し，1967年にはGordonら3）によって診断基準が作成され，疾患概念が確立された。1988年，1990年にはSolimenaとDeCamilliら4，5）が，本症候群の約60％にグルタミン酸脱水素酵素（glutamate decarboxylase：GAD）に対する自己抗体が存在することを報告し，本症候群が自己免疫異常により起こる神経疾患である可能性を示した。その後，悪性腫瘍を合併するamphiphysin I抗体陽性例6）や，縦隔腫瘍に伴ったgephyrin抗体陽性例7）の報告があり，本症候群が傍腫瘍性神経症候群としても発症することが明らかになってきた。
SPSの臨床像は多様であり，下肢に比較的症状が限局するstiff-limb症候群8）や，脳幹症状を随伴するprogressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus（PERM)9）なども共通の病態と考えられている。BrownとMarsden10）は，典型的なstiff-man症候群のほかにstiff-man plus症候群という名称を用いて，急速な経過をたどるPERと，比較的慢性の経過をたどるjerking stiff-person症候群，stiff-limb症候群の3タイプに分けている。
以上のように，本症候群の臨床症状は単一ではなく，病因も単一ではない。臨床症状はしばしば日内や日ごとに変動し，転換性障害と誤診されることもある。抗体陰性例も多く，しばしば確定診断が困難な症例も存在する。筋硬直や筋痙攣の症例に遭遇した際には，常にSPSを念頭において診断治療を行うことが大切であると考えられる。本稿では，傍腫瘍性神経症候群の観点からSPSの臨床と病因について概説する。
参考文献
1) Moersch FP, Woltman HW: Progressive fluctuating muscular rigidity and spasm ("stiff-man" syndrome); report of a case and some observation in 13 other cases. Proc Staff Meet Mayo Clin 31: 421-427, 1956
2) Howard FM Jr: A new and effective drug in the treatment of the stiff-man syndrome: preliminary report. Mayo Clin Proc Staff Meet 38: 203-212, 1963
3) Gordon EE, Januszko DM, Kaufman L: A critical survey of stiff-man syndrome. Am J Med 42: 582-599, 1967
4) Solimena M, Folli F, Denis-Donini S, Comi GC, Pozza G, et al: Autoantibodies to glutamic acid decarboxylase in a patient with stiff-man syndrome, epilepsy, and type I diabetes mellitus. N Engl J Med 318: 1012-1020, 1988
5) Solimena M, Folli F, Aparisi R, Pozza G, DeCamilli P: Autoantibodies to GABA-ergic neurons and pancreatic beta cells in stiff-man syndrome. N Engl J Med 322: 1555-1560, 1990
6) DeCamilli P, Thomas A, Cofiell R, Folli F, Lichte B, et al: The synaptic vesicle-associated protein amphiphysin is the 128-kD autoantigen of stiff-man syndrome with breast cancer. J Exp Med 178: 2219-2223, 1993
7) Butler MH, Hayashi A, Ohkoshi N, Villmann C, Becker CM, et al: Autoimmunity to gephyrin in stiff-man syndrome. Neuron 26: 307-312, 2000
8) Saiz A, Graus F, Valldeoriola F, Valls-Solé J, Tolosa E: Stiff-leg syndrome: a focal form of stiff-man syndrome. Ann Neurol 43: 400-403, 1998
9) Ishii A, Hayashi A, Ohkoshi N, Matsuno S, Shoji S: Progressive encephalomyelitis with rigidity associated with anti-amphiphysin antibodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 75: 658-662, 2004
10) Brown P, Marsden CD: The stiff man and stiff man plus syndrome. J Neurol 246: 648-652, 1999
11) Levy LM, Dalakas MC, Floeter MK: The stiff-person syndrome: an autoimmune disorder affecting neurotransmission of gamma-aminobutyric acid. Ann Intern Med 131: 522-530, 1999
12) Floeter MK, Valls-Solé J, Toro C, Jacobowitz D, Hallett M: Physiologic studies of spinal inhibitory circuits in patients with stiff-person syndrome. Neurology 51: 85-93, 1998
13) Duddy ME, Baker MR: Stiff-person syndrome. Front Neurol Neurosci 26: 147-165, 2009
-receptor-associated protein in stiff-person syndrome. Brain 129: 3270-3276, 2006
15) Dalakas MC: Advances in the pathogenesis and treatment of patients with stiff person syndrome. Curr Neurol Neurosci Rep 8: 48-55, 2008
16) Ishizawa K, Komori T, Okayama K, Qin X, Kaneko K, et al: Large motor neuron involvement in stiff-man syndrome: a qualitative and quantitative study. Acta Neuropathol 97: 63-70, 1999
17) 水澤英洋: Stiff-man症候群. 高倉公朋, 宮本忠雄監修, 最新脳と神経科学シリーズ9腫瘍性病変の神経科学, メジカルビュー社, 東京, 1998, pp241-249
18) 大越教夫, 水澤英洋: Paraneoplastic syndromeおよびその関連疾患. Stiff-man症候群. 内科75: 417-421, 1995
19) Lorish TR, Thorsteinsson G, Howard FM Jr: Stiff-man syndrome updated. Mayo Clin Proc 64: 629-636, 1989
20) Espay AJ, Chen R: Rigidity and spasms from autoimmune encephalomyelopathies: stiff-person syndrome. Muscle Nerve 34: 677-690, 2006
21) Penn RD, Mangieri EA: Stiff-man syndrome treated with intrathecal bacrofen. Neurology 43: 2412, 1993
22) Brashear HR, Phillips LH 2nd: Autoantibodies to GABAergic neurons and response to plasmapheresis in stiff-man syndrome. Neurology 41: 1588-1592, 1991
23) Vicari AM, Folli F, Pozza G, Comi GC, Canal N, et al: Plasmapheresis in the treatment of stiff-man syndrome. N Engl J Med 320: 1499, 1989
24) Karlson EW, Sudarsky L, Ruderman E, Pierson S, Scott M, et al: Treatment of stiff-man syndrome with intravenous immune globulin. Arthritis Rheum 37: 915-918, 1994
25) Solimena M, De Camilli P: Autoimmunity to glutamic acid decarboxylase (GAD) in stiff-man syndrome and insulin-dependent diabetes mellitus. Trends Neurosci 14: 452-457, 1991
26) Dinkel K, Meinck HM, Jury KM, Karges W, Richter W: Inhibition of gamma-aminobutyric acid synthesis by glutamic acid decarboxylase autoantibodies in stiff-man syndrome. Ann Neurol 44: 194-201, 1998
27) Levy LM, Levy-Reis I, Fujii M, Dalakas MC: Brain gamma-aminobutyric acid changes in stiff-person syndrome. Arch Neurol 62: 970-974, 2005
28) Baekkeskov S, Aanstoot, HJ, Christgau S, Reetz A, Solimena M, et al: Identification of the 64K autoantigen in insulin-dependent diabetes as the GABA-synthesizing enzyme glutamic acid decarboxylase. Nature 347: 151-156, 1990
29) Schiff D, Dalmau J, Myers DJ: Anti-GAD antibody positive stiff-limb syndrome in multiple myeloma. J Neurooncol 65: 173-175, 2003
30) Essalmi L, Meaux-Ruault N, Hafsaoui C, Gil H, Curlier E, et al: Stiff-person syndrome associated with thymoma. Efficacy of thymectomy (article in french). Rev Med Interne 28: 627-630, 2007
31) McHugh JC, Murray B, Renganathan R, Connolly S, Lynch T: GAD antibody positive paraneoplastic stiff-person syndrome in a patient with renal cell carcinoma. Mov Disord 22: 1343-1346, 2007
32) Lichte B, Veh RW, Meyer HE, Kilimann MW: Amphiphysin, a novel protein associated with synaptic vesicles. EMBO J 11: 2521-2530, 1992
33) Dropcho EJ: Antiamphiphysin antibodied with small-cell lung carcinoma and paraneoplastic encephalomyelitis. Ann Neurol 39: 659-667, 1996
34) Sommer C, Weishaupt A, Brinkhoff J, Biko J, Wessig C, et al: Paraneoplastic stiff-person syndrome: passive transfer to rats by means of IgG antibodies to amphiphysin. Lancet 365: 1406-1411, 2005
35) 原田祐嗣, 林 明人, 渡邊雅彦, 玉岡 晃, 庄司進一: 縦隔腫瘍を合併し, 頭頸部と下肢に著明な反射性ミオクローヌスを認めたstiff-man症候群の1例. 臨床神経39: 1025-1028, 1999
36) McCabe DJ, Turner NC, Chao D, Leff A, Gregson NA, et al: Paraneoplastic ‘stiff-person syndrome' with metastatic adenocarcinoma and anti-Ri antibodies. Neurology 62: 1402-1404, 2004
37) Forsyth PA, Dalmau J, Graus F, Cwik V, Rosenblum MK, et al: Motor neuron syndromes in cancer patients. Ann Neurol 41: 722-730, 1997
enhancement. Acta Neuropathol 107: 35-46, 2004
掲載誌情報
