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文献詳細
特集 Corticobasal Syndrome
CBSにおける画像診断
著者： 篠遠仁12 平野成樹23
所属機関： 1神経内科千葉 2放射線医学総合研究所分子イメージング研究センター分子神経イメージンググループ 3千葉大学大学院医学研究院神経内科学
ページ範囲：P.41 - P.53
文献概要
はじめに
大脳皮質基底核変性症（corticobasal degeneration：CBD）は，当初1つの臨床病理型を持つ疾患として提唱されたが，ここ10数年の研究で多面的な臨床型を持つ疾患であることが示され，大いに概念が変貌した疾患である。
Rebeizら1)は1968年に進行性の左右差を持つ無動・筋強剛，失行を呈する3症例を記載した。この3症例の剖検脳の病理では，非対称的な前頭-頭頂葉萎縮と神経細胞脱失，グリオーシス，神経細胞体の腫脹（ニッスル小体を欠く），黒質の色素脱失，程度の異なる皮質下の神経障害，皮質錐体路の変性を認め，神経の非染色性封入体を伴う大脳皮質歯状核黒質変性症（corticodentatonigral degeneration with neuronal achromasia）とまとめた。その後20年間はこの疾患の報告はほとんどなかったが，Gibbら2)の1989年の報告を契機に1990年代になってこの疾患が特異な運動障害を呈する疾患として注目されるようになり，大脳皮質基底核変性症（CBD）と改めて命名された。
1990年代後半にCBDと病理的に診断された症例の臨床像を振り返って調べてみると，認知症，行動障害，失語症を呈する症例が少なからずあることが報告された3,4)。一方，臨床的にCBDと診断された症例の剖検脳を調べてみると，50％程度にしかCBDの病理像はみられなかった。残りの50％のCBD症例は病理学的に進行性核上性麻痺（progressive supranuclear palsy：PSP），ピック病，ユビキチン陽性の封入体を持つ前頭側頭型変性症（FTLD-U），アルツハイマー病（AD），レヴィ小体型認知症（dementia with Lewy body：DLB），クロイツフェルト・ヤコプ病と診断された5,6)。
こうした事情を踏まえてBoeveら6)は，古典的なCBDの臨床像，すなわち緩徐進行性の左右差のある大脳皮質症状（ミオクローヌス，肢節運動失行など），左右差のある筋強剛，ジストニアを示す症例を大脳皮質基底核症候群（corticobasal syndrome：CBS）と呼んで，病理的な診断であるCBDと区別することを2003年に提唱した。このCBSという臨床診断名は，その後広く用いられるようになった。
現在，タウ蛋白，アミロイドβ蛋白，αシヌクレイン，TAR DNA binding protein 43（TDP-43）などの神経系における蓄積蛋白の病態の解明が進められており，今後は蓄積蛋白に対する特異的な治療法が発展すると考えられる。そこで臨床像，画像，バイオマーカーから，病理診断，すなわち蓄積蛋白を推定することが重要である。最近，病理診断が確定した症例の臨床像，MRIを見直して，それぞれの病理像に対応する特徴ある脳萎縮所見があるか否かが検討され，報告されている。
本稿では，まず病理診断に対応したMRIでの脳萎縮の分布を中心としてまとめることとする。一方，MRI拡散強調画像，プロトン核磁気共鳴スペクトロスコピー，PET（positoron emission tomography），SPECT（single photon emission computed tomography）などの機能画像研究ではこうした病理診断が確定した症例を見直してまとめるほどの症例の蓄積がなく，すべて従来の臨床研究にとどまっている。本稿では，これまで研究されてきた機能画像による臨床研究の成果をまとめるにあたって，それぞれ論文の中でCBDとされている臨床診断を，病理学的診断と混乱することを避けるためにCBSと置き換えて記述する。
大脳皮質基底核変性症（corticobasal degeneration：CBD）は，当初1つの臨床病理型を持つ疾患として提唱されたが，ここ10数年の研究で多面的な臨床型を持つ疾患であることが示され，大いに概念が変貌した疾患である。
Rebeizら1)は1968年に進行性の左右差を持つ無動・筋強剛，失行を呈する3症例を記載した。この3症例の剖検脳の病理では，非対称的な前頭-頭頂葉萎縮と神経細胞脱失，グリオーシス，神経細胞体の腫脹（ニッスル小体を欠く），黒質の色素脱失，程度の異なる皮質下の神経障害，皮質錐体路の変性を認め，神経の非染色性封入体を伴う大脳皮質歯状核黒質変性症（corticodentatonigral degeneration with neuronal achromasia）とまとめた。その後20年間はこの疾患の報告はほとんどなかったが，Gibbら2)の1989年の報告を契機に1990年代になってこの疾患が特異な運動障害を呈する疾患として注目されるようになり，大脳皮質基底核変性症（CBD）と改めて命名された。
1990年代後半にCBDと病理的に診断された症例の臨床像を振り返って調べてみると，認知症，行動障害，失語症を呈する症例が少なからずあることが報告された3,4)。一方，臨床的にCBDと診断された症例の剖検脳を調べてみると，50％程度にしかCBDの病理像はみられなかった。残りの50％のCBD症例は病理学的に進行性核上性麻痺（progressive supranuclear palsy：PSP），ピック病，ユビキチン陽性の封入体を持つ前頭側頭型変性症（FTLD-U），アルツハイマー病（AD），レヴィ小体型認知症（dementia with Lewy body：DLB），クロイツフェルト・ヤコプ病と診断された5,6)。
こうした事情を踏まえてBoeveら6)は，古典的なCBDの臨床像，すなわち緩徐進行性の左右差のある大脳皮質症状（ミオクローヌス，肢節運動失行など），左右差のある筋強剛，ジストニアを示す症例を大脳皮質基底核症候群（corticobasal syndrome：CBS）と呼んで，病理的な診断であるCBDと区別することを2003年に提唱した。このCBSという臨床診断名は，その後広く用いられるようになった。
現在，タウ蛋白，アミロイドβ蛋白，αシヌクレイン，TAR DNA binding protein 43（TDP-43）などの神経系における蓄積蛋白の病態の解明が進められており，今後は蓄積蛋白に対する特異的な治療法が発展すると考えられる。そこで臨床像，画像，バイオマーカーから，病理診断，すなわち蓄積蛋白を推定することが重要である。最近，病理診断が確定した症例の臨床像，MRIを見直して，それぞれの病理像に対応する特徴ある脳萎縮所見があるか否かが検討され，報告されている。
本稿では，まず病理診断に対応したMRIでの脳萎縮の分布を中心としてまとめることとする。一方，MRI拡散強調画像，プロトン核磁気共鳴スペクトロスコピー，PET（positoron emission tomography），SPECT（single photon emission computed tomography）などの機能画像研究ではこうした病理診断が確定した症例を見直してまとめるほどの症例の蓄積がなく，すべて従来の臨床研究にとどまっている。本稿では，これまで研究されてきた機能画像による臨床研究の成果をまとめるにあたって，それぞれ論文の中でCBDとされている臨床診断を，病理学的診断と混乱することを避けるためにCBSと置き換えて記述する。
参考文献
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