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文献詳細
特集 血液脳関門研究の進歩
PETを用いた血液脳関門機能のイメージングと薬物の脳移行性
著者： 高野晴成1 須原哲也1
所属機関： 1独立行政法人放射線医学総合研究所分子イメージング研究センター分子神経イメージング研究プログラム
ページ範囲：P.137 - P.143
文献概要
はじめに
PET（positron emission tomography；陽電子放射断層撮影法）は短半減期のポジトロン放出核種（11C，18F，15O）で標識した放射性プローブを生体内に投与し，その分布と経時的変化をポジトロンカメラにより検出して画像化する核医学的手法である。PETでは投与する放射性プローブの性質に応じて，臓器の血流や代謝，受容体やトランスポーターなどの標的分子への特異結合など，さまざまな生体機能の評価が可能である。今日では腫瘍や循環器疾患の診断のほか，精神神経疾患の病態研究や脳機能研究など，幅広く利用されている。
血液脳関門はこれまで内皮細胞間あるいは上皮細胞間のタイトジャンクションなどに由来するものと解釈されてきたが，最近の速度論的，分子生物学的研究により，いったん脳内皮細胞に取り込まれた異物が，P糖蛋白などのトランスポーターの働きにより能動的に血液中に汲み出されているために正味の脳移行が制限されていることが明らかにされている。関門における排出輸送の個人差は，脳内濃度の個人差ひいては薬効・副作用の個人差の一因となりうる。PETによる血液脳関門の評価は，血液脳関門に発現している薬物排泄トランスポーターの基質をポジトロン標識し，脳への移行の程度からトランスポーター機能を測定する方法が主に用いられている。一方，薬物の脳移行という観点からは，薬物を直接標識してその移行の程度を測定したり，脳内の薬物の標的部位での受容体占有率などから薬物の脳への移行の程度を間接的に評価したりするなどの方法も用いられている。
PET（positron emission tomography；陽電子放射断層撮影法）は短半減期のポジトロン放出核種（11C，18F，15O）で標識した放射性プローブを生体内に投与し，その分布と経時的変化をポジトロンカメラにより検出して画像化する核医学的手法である。PETでは投与する放射性プローブの性質に応じて，臓器の血流や代謝，受容体やトランスポーターなどの標的分子への特異結合など，さまざまな生体機能の評価が可能である。今日では腫瘍や循環器疾患の診断のほか，精神神経疾患の病態研究や脳機能研究など，幅広く利用されている。
血液脳関門はこれまで内皮細胞間あるいは上皮細胞間のタイトジャンクションなどに由来するものと解釈されてきたが，最近の速度論的，分子生物学的研究により，いったん脳内皮細胞に取り込まれた異物が，P糖蛋白などのトランスポーターの働きにより能動的に血液中に汲み出されているために正味の脳移行が制限されていることが明らかにされている。関門における排出輸送の個人差は，脳内濃度の個人差ひいては薬効・副作用の個人差の一因となりうる。PETによる血液脳関門の評価は，血液脳関門に発現している薬物排泄トランスポーターの基質をポジトロン標識し，脳への移行の程度からトランスポーター機能を測定する方法が主に用いられている。一方，薬物の脳移行という観点からは，薬物を直接標識してその移行の程度を測定したり，脳内の薬物の標的部位での受容体占有率などから薬物の脳への移行の程度を間接的に評価したりするなどの方法も用いられている。
参考文献
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